VRC 603: Eine Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Sicherheit des rekombinanten AAV-Vektors AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT), der VRC07 HIV-1-neutralisierende Antikörper exprimiert, bei antiretroviral behandelten, HIV-1-infizierten Erwachsenen mit kontrollierter Virämie . (VRC 603)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

• In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
• 18 bis 65 Jahre.
• HIV-1 infiziert.
• Auf einem stabilen antiretroviralen Regime für mindestens 3 Monate.
• Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zum letzten Studienbesuch.
• Basierend auf der Anamnese und der Untersuchung muss ein allgemein guter Gesundheitszustand ohne Anzeichen von klinisch signifikanten Laboranomalien und ohne zusätzliche klinisch signifikante medizinische Bedingungen gemäß den Ausschlusskriterien vorliegen.
• Bereit, während der Teilnahme an der Studie eine Beziehung zu einem primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung einer HIV-Infektion aufrechtzuerhalten oder aufzubauen.
• Bereit, Blutproben zu sammeln, auf unbestimmte Zeit zu lagern und für Forschungszwecke zu verwenden.
• In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.

• Labortests zur Beurteilung der Gesundheit des Probanden werden innerhalb von 84 Tagen vor der Registrierung durchgeführt und die Werte müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) 2.500–12.000/mm Würfel;
  2. WBC-Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung des Hauptprüfarztes (PI) oder Beauftragten;
  3. Plättchen = 125.000 400.000/mm gewürfelt;
  4. Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl;
  5. Kreatinin kleiner oder gleich 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  6. ALT kleiner oder gleich 1,1 x ULN;
  7. AST kleiner oder gleich 1,1 x ULN; und,

  8. VL kleiner oder gleich 50 Kopien/ml und eine CD4-Zahl größer oder gleich 300/μl.

     Männerspezifische Kriterien:

• Männer müssen zustimmen, für 52 Wochen nach Erhalt des Studienprodukts Kondome für alle sexuellen Aktivitäten mit reproduktivem Potenzial zu verwenden.

Frauenspezifische Kriterien:

• Wenn eine Frau mit einem männlichen Partner sexuell aktiv ist und keine Hysterektomie, Eileiterunterbindung oder Menopause in der Vorgeschichte hatte, muss sie zustimmen, entweder eine verschreibungspflichtige Verhütungsmethode oder eine Barriere-Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Studieneinschreibung bis Studienwoche 52 anzuwenden. oder mit einem Partner, der eine Vasektomie hatte, monogam zu sein.
• Negativer Beta-HCG (humanes Choriongonadotropin)-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

• Vorheriger Erhalt von monoklonalen Antikörpern, ob lizenziert oder in der Untersuchung.
• Vorheriger Erhalt eines Gentherapieprodukts.
• Anhaltende AIDS-bedingte opportunistische Infektion (einschließlich Mundsoor).
• Aktiver intravenöser Drogenkonsum oder aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Ein Titer bereits vorhandener Antikörper gegen das AAV8-Kapsid ist größer als 1:90.
• Gewicht > 115 kg nur für Probanden der Gruppe 3.
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie innerhalb der 2 Jahre vor der Einschreibung, die ein angemessenes Wiederholungsrisiko hat.
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
• Aktive Lebererkrankung wie chronische Hepatitis.
• Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird.
• Frauen, die während der Studienteilnahme stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
• Aktuelle Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Jeder andere chronische oder klinisch signifikante medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Freiwilligen gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes mellitus Typ I; ODER klinisch signifikante Formen von Asthma, Autoimmunerkrankungen, psychiatrischen Erkrankungen, Herzerkrankungen oder Krebs.