VRC 603: Et fase I, dosis-eskaleringsstudie af sikkerheden ved AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombinant AAV-vektor, der udtrykker VRC07 HIV-1 neutraliserende antistof hos antiretroviralt behandlede, HIV-1-inficerede voksne med kontrolleret viremi . (VRC 603)

• INKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig skal opfylde alle følgende kriterier:

• Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
• 18 til 65 år.
• HIV-1 inficeret.
• På et stabilt antiretroviralt regime i mere end eller lig med 3 måneder.
• Tilgængelig til klinisk opfølgning gennem det sidste studiebesøg.
• Baseret på anamnese og undersøgelse skal den have et generelt godt helbred uden tegn på klinisk signifikante laboratorieabnormiteter og uden yderligere klinisk signifikante medicinske tilstande i henhold til eksklusionskriterier.
• Villig til at opretholde eller etablere et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens du deltager i undersøgelsen.
• Villig til at få taget blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål.
• I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.

• Laboratorietest, der vurderer forsøgspersonens helbred, vil blive udført inden for 84 dage før tilmelding, og værdierne skal opfylde følgende kriterier:

  1. Antal hvide blodlegemer (WBC) 2.500-12.000/mm i terninger;
  2. WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af godkendelse fra Principal Investigator (PI) eller udpeget;
  3. Blodplader = 125.000 400.000/mm i terninger;
  4. Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL;
  5. Kreatinin mindre end eller lig med 1,25 x øvre normalgrænse (ULN);
  6. ALT mindre end eller lig med 1,1 x ULN;
  7. AST mindre end eller lig med 1,1 x ULN; og,

  8. VL mindre end eller lig med 50 kopier/ml og et CD4-tal større end eller lig med 300/mcL.

     Mandsspecifikke kriterier:

• Mænd skal acceptere at bruge kondomer til al seksuel aktivitet af ethvert reproduktionspotentiale i 52 uger efter at have modtaget undersøgelsesproduktet.

Kvindespecifikke kriterier:

• Hvis en kvinde er seksuelt aktiv med en mandlig partner og ikke har nogen historie med hysterektomi, tubal ligering eller overgangsalder, skal hun acceptere at bruge enten en receptpligtig præventionsmetode eller en barrierepræventionsmetode fra tidspunktet for studietilmeldingen til undersøgelsesuge 52, eller at være monogam med en partner, der har fået foretaget en vasektomi.
• Negativ beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

• Tidligere modtagelse af monoklonalt antistof, uanset om det er licenseret eller til undersøgelse.
• Tidligere modtagelse af genterapiprodukt.
• Igangværende AIDS-relateret opportunistisk infektion (inklusive oral trøske).
• Aktivt injektionsstofbrug eller aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter undersøgelsesstedets opfattelse ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• En titer af allerede eksisterende antistoffer mod AAV8-capsid er større end 1:90.
• Vægt > 115 kg kun for gruppe 3 forsøgspersoner.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi inden for de 2 år forud for indskrivning, som har en rimelig risiko for tilbagefald.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
• Aktiv leversygdom såsom kronisk hepatitis.
• Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin.
• Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen.
• Modtagelse af ethvert forsøgsstudieagent inden for 28 dage før tilmelding.
• Aktuel infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: diabetes mellitus type I; ELLER klinisk signifikante former for astma, autoimmun sygdom, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller cancer.