VRC 603: Badanie fazy I, ze zwiększaniem dawki, dotyczące bezpieczeństwa AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombinowanego wektora AAV wyrażającego VRC07 przeciwciało neutralizujące HIV-1 u leczonych przeciwretrowirusowo dorosłych zakażonych HIV-1 z kontrolowaną wiremią . (VRC 603)
14 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 603: Faza 1. badania zwiększania dawki dotyczącego bezpieczeństwa AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombinowanego wektora AAV wyrażającego VRC07 przeciwciało neutralizujące HIV-1 u leczonych przeciwretrowirusowo dorosłych zakażonych HIV-1 z kontrolowaną wiremią
Tło:
Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) atakuje układ odpornościowy. Naukowcy stworzyli gen, który można przenieść do komórek osób zakażonych wirusem HIV. Gen powinien nakazać komórkom wytworzenie przeciwciała o nazwie VRC07. To przeciwciało zwalcza HIV. Gen VRC07 jest umieszczony w stworzonej przez człowieka wersji wirusa o nazwie AAV8.
Cele:
Aby sprawdzić, czy AAV8-VRC07 jest bezpieczny. Aby zbadać, czy powoduje, że komórki wytwarzają przeciwciało VRC07.
Uprawnienia:
Dorośli w wieku 18-65 lat, zakażeni wirusem HIV, ale ogólnie w dobrym stanie zdrowia, przyjmujący ten sam lek przeciw wirusowi HIV przez co najmniej 3 miesiące
Projekt:
Uczestnicy będą sprawdzani według innego protokołu.
Uczestnicy otrzymają badany produkt pierwszego dnia. Zostanie wstrzyknięty raz lub kilka razy w ramię lub udo za pomocą igły. W celu obliczenia dawki zostanie zmierzona waga uczestników.
Kobiety mogą mieć test ciążowy.
Przez 7 dni po otrzymaniu badanego produktu uczestnicy będą sprawdzać temperaturę za pomocą termometru. Będą odnotowywać wszelkie objawy w elektronicznym lub papierowym dzienniku.
Uczestnicy będą mieli wizyty studyjne. Na każdym z nich przejdą badanie fizykalne i historię medyczną. Zostanie pobrana krew i może zostać pobrana ślina.
Harmonogram zwiedzania będzie następujący:
Przez 12 tygodni: 1 wizyta w tygodniu
Przez następne 12 tygodni: 1 wizyta co drugi tydzień
Potem około 1 wizyta w miesiącu
Po 1 roku w badaniu: wizyta co 6 miesięcy przez kolejne 4 lata.
Całkowity udział w badaniu wynosi 5 lat.
...
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt: Jest to badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) z ekspresją ludzkiego przeciwciała monoklonalnego VRC07 o szerokiej aktywności neutralizującej HIV-1 u dorosłych zakażonych HIV-1. Jest to badanie zwiększania dawki w celu zbadania farmakokinetyki ekspresji VRC07 po domięśniowym (IM) podaniu AAV8-VRC07 pacjentom w terapii przeciwretrowirusowej (ARV). Hipotezy są następujące: 1) AAV8-VRC07 będzie bezpieczny do podawania ludziom i nie wywoła nadwrażliwości ani przeciwciała przeciwlekowego (ADA) na VRC07; i 2) domięśniowe podanie AAV8-VRC07 spowoduje wytwarzanie biologicznie aktywnego przeciwciała VRC07 w stężeniu w surowicy, które jest mierzalne i bezpieczne.
Opis: AAV8-VRC07 został opracowany przez VRC, NIAID, NIH i wyprodukowany przez Clinical Vector Core, Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children s Hospital of Philadelphia (CHOP), Philadelphia, PA. Składa się ono z rekombinowanego wektora AAV8 wyrażającego geny kodujące łańcuchy ciężki i lekki przeciwciała monoklonalnego VRC07. AAV8-VRC07 będzie dostarczany w stężeniu 2,84x1013 vg/mL.
Pacjenci: Zakażeni HIV-1 dorośli ochotnicy (w wieku od 18 do 65 lat) przyjmujący stały schemat leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 3 miesiące, z kontrolowaną wiremią, pod opieką lekarza i bez dodatkowych klinicznie istotnych schorzeń.
Plan badania: Istnieją 3 grupy zwiększania dawki. Sekwencyjnie włączeni pacjenci zostaną przypisani do poziomu dawkowania ocenianego w czasie włączenia. Wszystkie zastrzyki będą podawane domięśniowo (im.) za pomocą igły i strzykawki. Zbiorcze dane dotyczące bezpieczeństwa będą weryfikowane co tydzień przez zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu (PSRT), w skład którego wchodzi niezależny monitor bezpieczeństwa (ISM), podczas podawania wstrzyknięć. Bezpieczeństwo, w tym reaktogenność i niepożądane zdarzenia niepożądane, wyniki badań laboratoryjnych, farmakokinetykę i poziomy przeciwciał VRC07 we krwi zostaną ocenione po wstrzyknięciu i podsumowane do analizy tymczasowej 4 tygodnie po wstrzyknięciu. Drugi osobnik w każdej grupie dawek otrzyma wstrzyknięcie po 4 tygodniach oceny bezpieczeństwa dla pierwszego osobnika. Decyzje dotyczące zwiększania dawki i włączenia uczestników będą oparte na danych dotyczących bezpieczeństwa i stężeniu VRC07 we krwi po 4 tygodniach od podania produktu. Farmakokinetyka VRC07 dla każdego poziomu dawki zostanie oceniona w celu określenia dawki, która doprowadzi do wytworzenia przeciwciał, które osiągną co najmniej 50 μg/ml stężenia VRC07 w surowicy po 4 tygodniach od wstrzyknięcia z docelową wartością zadaną większą lub równą 5 mcg/ml 12 tygodni po wstrzyknięciu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Wolontariusz musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
- od 18 do 65 lat.
- zakażony wirusem HIV-1.
- Stały schemat leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 3 miesiące.
- Dostępne do obserwacji klinicznej podczas ostatniej wizyty w ramach badania.
- Na podstawie wywiadu i badania musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, bez dowodów na klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne i bez dodatkowych klinicznie istotnych schorzeń zgodnie z kryteriami wykluczenia.
- Chęć utrzymania lub nawiązania relacji z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej w celu leczenia zakażenia wirusem HIV podczas udziału w badaniu.
- Chęć pobrania próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystania do celów badawczych.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
Testy laboratoryjne oceniające stan zdrowia uczestników zostaną przeprowadzone w ciągu 84 dni przed włączeniem do badania, a wartości muszą spełniać następujące kryteria:
- Liczba białych krwinek (WBC) 2500-12000/mm sześciennych;
- Zróżnicowanie WBC albo w normalnym zakresie instytucjonalnym, albo po zatwierdzeniu przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną;
- płytki krwi = 125 000 400 000/mm sześciennych;
- Hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl;
- kreatynina mniejsza lub równa 1,25 x górna granica normy (GGN);
- AlAT mniejsza lub równa 1,1 x GGN;
- AspAT mniejsza lub równa 1,1 x GGN; oraz,
VL mniejsza lub równa 50 kopii/ml i liczba CD4 większa lub równa 300/ml.
Kryteria specyficzne dla mężczyzn:
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas wszelkich czynności seksualnych o jakimkolwiek potencjale rozrodczym przez 52 tygodnie po otrzymaniu badanego produktu.
Kryteria specyficzne dla kobiet:
- Jeśli kobieta jest aktywna seksualnie z partnerem płci męskiej i nie przeszła histerektomii, podwiązania jajowodów ani menopauzy, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji na receptę lub mechanicznej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania do tygodnia 52 badania, lub być monogamicznym z partnerem, który przeszedł wazektomię.
- Ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (mocz lub surowica) w dniu rejestracji dla kobiet, które mają potencjał rozrodczy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wolontariusz zostanie wykluczony, jeśli spełniony jest jeden lub więcej z poniższych warunków:
- Wcześniejsze otrzymanie przeciwciała monoklonalnego, licencjonowanego lub eksperymentalnego.
- Wcześniejszy odbiór produktu do terapii genowej.
- Trwające zakażenie oportunistyczne związane z AIDS (w tym pleśniawki jamy ustnej).
- Aktywne zażywanie narkotyków w formie iniekcji lub aktywne zażywanie narkotyków lub alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
- Miano istniejących wcześniej przeciwciał przeciwko kapsydowi AAV8 jest większe niż 1:90.
- Waga > 115 kg tylko dla pacjentów z grupy 3.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem, która wiąże się z uzasadnionym ryzykiem nawrotu.
- Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
- Aktywna choroba wątroby, taka jak przewlekłe zapalenie wątroby.
- Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki.
- Kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu.
- Otrzymanie dowolnego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
- Obecna infekcja koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
- Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan chorobowy, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika, w tym między innymi: cukrzyca typu I; LUB klinicznie istotne formy astmy, choroby autoimmunologicznej, zaburzeń psychicznych, chorób serca lub raka.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: AAV8-VRC07 (5 x 10^10 vg/kg domięśniowo)
AAV8-VRC07 (5 x 10^10 vg/kg) podawany we wstrzyknięciu domięśniowym (IM) (dzień 0)
|
AAV8-VRC07 jest rekombinowanym wektorem AAV wykazującym ekspresję specyficznego dla miejsca wiązania przeciwciała neutralizującego CD4 HIV-1, VRC07
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: AAV8-VRC07 (5 x 10^11 vg/kg domięśniowo)
AAV8-VRC07 (5 x 10^11 vg/kg) podawany we wstrzyknięciu domięśniowym (dzień 0)
|
AAV8-VRC07 jest rekombinowanym wektorem AAV wykazującym ekspresję specyficznego dla miejsca wiązania przeciwciała neutralizującego CD4 HIV-1, VRC07
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: AAV8-VRC07 (2,5 x 10^12 vg/kg domięśniowo)
AAV8-VRC07 (2,5 x 10^12 vg/kg) podawany we wstrzyknięciu domięśniowym (dzień 0)
|
AAV8-VRC07 jest rekombinowanym wektorem AAV wykazującym ekspresję specyficznego dla miejsca wiązania przeciwciała neutralizującego CD4 HIV-1, VRC07
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy miejscowej reaktogenności w ciągu 7 dni od podania produktu AAV8-VRC07
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu AAV8-VRC07, około 1. tygodnia
|
Uczestnicy odnotowywali występowanie pożądanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Uczestnicy byli liczeni raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że doświadczyli objawu więcej niż jeden raz o dowolnym nasileniu w okresie raportowania.
Liczba zgłoszona w przypadku „Dowolnego lokalnego objawu” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek lokalny objaw o najgorszym nasileniu.
Klasyfikację reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) przeprowadzono przy użyciu tabeli Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Oddziału AIDS (DAIDS). Tabela oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
|
7 dni po podaniu produktu AAV8-VRC07, około 1. tygodnia
|
|
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy reaktogenności ogólnoustrojowej w ciągu 7 dni od podania produktu AAV8-VRC07
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu AAV8-VRC07, około 1. tygodnia
|
Uczestnicy odnotowywali występowanie pożądanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Uczestnicy byli liczeni raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że doświadczyli objawu więcej niż jeden raz o dowolnym nasileniu w okresie raportowania.
Liczba zgłoszona w przypadku „Każdy objaw ogólnoustrojowy” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy o najgorszym nasileniu.
Klasyfikację reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) przeprowadzono przy użyciu tabeli Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Oddziału AIDS (DAIDS). Tabela oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
|
7 dni po podaniu produktu AAV8-VRC07, około 1. tygodnia
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno niezamówione, inne niż poważne zdarzenie niepożądane (AE) po podaniu produktu AAV8-VRC07
Ramy czasowe: Dzień 0 do 8 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Gromadzenie danych dotyczących niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) obejmowało zdarzenia niepożądane o różnym nasileniu od daty podania produktu do wizyty w 56. dniu (8 tygodni) po podaniu produktu.
Po wizycie po podaniu produktu w 56. dniu (8 tygodni) rejestrowane będą wyłącznie poważne zdarzenia niepożądane (SAE zgłaszane jako oddzielny wynik i w module AE) oraz nowe przewlekłe schorzenia wymagające stałego leczenia (zgłaszane jako odrębny wynik). podczas ostatniej wizyty studyjnej.
Badacz ocenił związek pomiędzy niepoważnym zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik, który miał wiele doświadczeń związanych z tym samym zdarzeniem, jest liczony raz, przy użyciu zdarzenia o najgorszym nasileniu.
|
Dzień 0 do 8 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi laboratoryjnymi środkami bezpieczeństwa po podaniu produktu AAV8-VRC07
Ramy czasowe: Dzień 0 do 8 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Podsumowano nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zarejestrowane jako niepożądane zdarzenia niepożądane (AE).
Parametry laboratoryjne bezpieczeństwa obejmowały hematologię (hemoglobina, hematokryt, średnią objętość krwinki (MCV), płytki krwi oraz liczbę neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofili) i chemię (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i kreatynina).
Pełną morfologię krwi (CBC) z wynikami badań różnicowych i chemicznych (ALT, AST i kreatynina) zbierano w różnych punktach czasowych w trakcie badania, zgodnie z harmonogramem ocen określonym w protokole.
Zastosowano zakresy normy laboratorium instytucjonalnego oraz tabelę DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1.
|
Dzień 0 do 8 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Średnie geometryczne miana punktu końcowego przeciwciał anty-AAV8
Ramy czasowe: Dzień 0 do 44 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Przeciwciała anty-AAV8 analizowano za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), stosując dopasowany wektorowo kapsyd AAV8 jako środek wychwytujący.
Grupowe średnie geometryczne i 95% przedziały ufności (CI) dla mian punktów końcowych w teście AAV8 ELISA podano na początku badania, w 12. tygodniu dla maksymalnej odpowiedzi i w 44. tygodniu dla trwałości.
Wartości poniżej dolnej granicy wykrywalności (LOD) przypisano dolnemu LOD (30), a wartości powyżej górnej LOD testu przypisano górnemu LOD (21870).
|
Dzień 0 do 44 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stężenie VRC07 w surowicy wynoszące 50 mcg/ml
Ramy czasowe: Dzień 0 do 52 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Aby określić optymalną dawkę AAV8-VRC07, uczestnicy muszą osiągnąć stężenie VRC07 w surowicy wynoszące 50 mcg/ml.
Jeżeli żaden z uczestników nie osiągnął stężenia VRC07 w surowicy co najmniej 50 mcg/ml, wówczas nie można określić optymalnej dawki AAV8-VRC07.
|
Dzień 0 do 52 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Średnie geometryczne stężenie przeciwciał VRC07 w surowicy (PK ELISA)
Ramy czasowe: Dzień 0 do 52 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Do pierwotnej analizy wyników farmakokinetycznych (PK) metodą PK ELISA wykryto przeciwciała VRC07 w surowicy w µg/ml, przy użyciu przeciwciała monoklonalnego (mAb) antyidiotypowego Fab VRC01.
Zgłaszane są jedynie wizyty, podczas których stwierdzono wykrywalne stężenia PK ELISA u któregokolwiek uczestnika.
Wyniki przedstawiono w grupie średnich geometrycznych stężeń w mcg/ml z 95% CI.
Protokół określa, że można zastosować również bardziej czuły test; bardziej czułe wyniki testu Singulex są podawane później w ramach drugorzędowego pomiaru wyniku.
Wartości poniżej dolnej granicy wykrywalności (LOD) przypisano dolnemu LOD (1 µg/ml) bez 95% CI.
|
Dzień 0 do 52 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) po podaniu produktu AAV8-VRC07
Ramy czasowe: Dzień 0 do 5 lat (260 tygodni) po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
SAE rejestruje się od otrzymania badanego produktu do ostatniej przewidywanej wizyty studyjnej w roku 5 (260 tygodni).
Związek pomiędzy SAE a badanym produktem jest oceniany przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik, który miał wiele doświadczeń związanych z tym samym zdarzeniem, jest liczony raz, przy użyciu zdarzenia o najgorszym nasileniu.
|
Dzień 0 do 5 lat (260 tygodni) po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Liczba uczestników z nowymi przewlekłymi schorzeniami po podaniu produktu AAV8-VRC07
Ramy czasowe: Dzień 0 do 5 lat (260 tygodni) po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Nowe przewlekłe schorzenia rejestruje się od otrzymania badanego produktu do ostatniej przewidywanej wizyty w ramach badania w roku 5 (260 tygodni).
Badacz ocenia związek pomiędzy nowym przewlekłym stanem chorobowym a badanym produktem na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik, który miał wiele doświadczeń związanych z tym samym zdarzeniem, jest liczony raz, przy użyciu zdarzenia o najgorszym nasileniu.
|
Dzień 0 do 5 lat (260 tygodni) po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Liczba uczestników, którzy wyprodukowali przeciwciała przeciwlekowe VRC07 (ADA)
Ramy czasowe: Dzień 0 do 5 lat (260 tygodni) po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Do oceny ADA zastosowano trójstopniowy test.
Test przesiewowy poziomu 1 mierzy specyficzne i nieswoiste wiązanie białek surowicy z VRC07 i błoną testową.
Test poziomu 2 jest jakościowym testem konkurencji, w którym egzogennie dodany VRC07 usuwa z surowicy wszelkie białka wiążące VRC07 przed testem wiązania.
Jeśli dodanie egzogennego VRC07 powoduje zmniejszenie sygnału, potwierdza się specyficzność wiązania VRC07.
Test poziomu 3 jest testem jakościowym, który ocenia zdolność białka surowicy wiążącego VRC07 do zapobiegania neutralizacji pseudowirusa HIV za pośrednictwem VRC07 in vitro.
Tylko próbki pozytywne dla danego poziomu będą analizowane w kolejnych poziomach.
|
Dzień 0 do 5 lat (260 tygodni) po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna wartości liczby komórek CD4
Ramy czasowe: Dzień 0 do 44 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Oceniono wpływ kliniczny pAAV8-VRC07 na liczbę komórek klastra różnicowania 4 (CD4).
Liczba komórek CD4 (komórki/ml) podana przez laboratorium serologiczne Centrum Klinicznego.
Wartości podano jako średnie geometryczne grupy i 95% CI.
|
Dzień 0 do 44 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Obciążenie wirusowe
Ramy czasowe: Dzień 0 do 44 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Oceniono wpływ kliniczny pAAV8-VRC07 na miano wirusa.
Miano wirusa wyraża się w kopiach reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)/ml, zgodnie z raportem laboratorium serologicznego Centrum Klinicznego.
Wartości poniżej granicy oznaczalności (<20 kopii/ml) lub niewykryte żadne wartości przypisano 10 kopii/ml.
Wyniki są wyświetlane jako mediana (zakres).
|
Dzień 0 do 44 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
|
Stężenie przeciwciał VRC07 w surowicy (test Singulex)
Ramy czasowe: Dzień 0 do 52 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Oznaczono stężenie VRC07 w surowicy w określonych odstępach czasu przez 1 rok od wstrzyknięcia, a jeśli utrzymuje się, to co 6 miesięcy, o ile w surowicy wykrywalne jest przeciwciało.
Test PK Singulex wykorzystuje test immunologiczny oparty na mikrocząstkach w połączeniu z systemem detekcji fluorescencyjnej w celu wykrycia przeciwciał w surowicy w zakresie ng/ml.
Wartości poniżej granicy wykrywalności lub niewykryte zostały ustawione na 0,10 ng/ml; zatem wartość 0,10 ng/ml oznacza, że stężenie VRC07 w tym teście było poniżej granicy wykrywalności.
Wyniki są wyświetlane jako mediana (zakres).
|
Dzień 0 do 52 tygodni po podaniu produktu AAV8-VRC07
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph P Casazza, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lynch RM, Boritz E, Coates EE, DeZure A, Madden P, Costner P, Enama ME, Plummer S, Holman L, Hendel CS, Gordon I, Casazza J, Conan-Cibotti M, Migueles SA, Tressler R, Bailer RT, McDermott A, Narpala S, O'Dell S, Wolf G, Lifson JD, Freemire BA, Gorelick RJ, Pandey JP, Mohan S, Chomont N, Fromentin R, Chun TW, Fauci AS, Schwartz RM, Koup RA, Douek DC, Hu Z, Capparelli E, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 601 Study Team. Virologic effects of broadly neutralizing antibody VRC01 administration during chronic HIV-1 infection. Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319ra206. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5752.
- Balazs AB, Ouyang Y, Hong CM, Chen J, Nguyen SM, Rao DS, An DS, Baltimore D. Vectored immunoprophylaxis protects humanized mice from mucosal HIV transmission. Nat Med. 2014 Mar;20(3):296-300. doi: 10.1038/nm.3471. Epub 2014 Feb 9.
- Casazza JP, Cale EM, Narpala S, Yamshchikov GV, Coates EE, Hendel CS, Novik L, Holman LA, Widge AT, Apte P, Gordon I, Gaudinski MR, Conan-Cibotti M, Lin BC, Nason MC, Trofymenko O, Telscher S, Plummer SH, Wycuff D, Adams WC, Pandey JP, McDermott A, Roederer M, Sukienik AN, O'Dell S, Gall JG, Flach B, Terry TL, Choe M, Shi W, Chen X, Kaltovich F, Saunders KO, Stein JA, Doria-Rose NA, Schwartz RM, Balazs AB, Baltimore D, Nabel GJ, Koup RA, Graham BS, Ledgerwood JE, Mascola JR; VRC 603 Study Team. Safety and tolerability of AAV8 delivery of a broadly neutralizing antibody in adults living with HIV: a phase 1, dose-escalation trial. Nat Med. 2022 May;28(5):1022-1030. doi: 10.1038/s41591-022-01762-x. Epub 2022 Apr 11.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
8 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
8 sierpnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 grudnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 kwietnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 180030
- 18-I-0030
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Dane poszczególnych uczestników (IPD) nie są udostępniane, ponieważ mają ograniczoną wartość w małym badaniu fazy 1.
Zamiast tego zgłaszamy dane inne niż IPD zgodnie z wymaganiami na stronie ClinicalTrials.gov.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na VRC-HIVAAV070-00-GT (AAV8-VRC07)
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyOdpowiedź immunologiczna zdrowego dorosłegoStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other InfectionsZakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone, Portoryko, Zimbabwe, Afryka Południowa
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone, Szwajcaria
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutacyjnyOstra infekcja wirusem HIVStany Zjednoczone, Brazylia, Peru
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ZakończonyInfekcja HIV-1Stany Zjednoczone
-
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...US Military HIV Research Program; Janssen Vaccines & Prevention B.V.Wycofane
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ViiV HealthcareZakończonyZakażenia wirusem HIVStany Zjednoczone, Portoryko