VRC 603 : Étude de phase I à dose croissante sur l'innocuité du vecteur AAV recombinant AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) exprimant l'anticorps neutralisant VRC07 du VIH-1 chez des adultes infectés par le VIH-1 et traités par antirétroviraux avec une virémie contrôlée . (VRC 603)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un bénévole doit répondre à tous les critères suivants :

• Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé.
• 18 à 65 ans.
• Infecté par le VIH-1.
• Sous traitement antirétroviral stable depuis plus de ou égal à 3 mois.
• Disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite d'étude.
• Sur la base des antécédents et de l'examen, doit être en bonne santé générale, sans aucune preuve d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives et sans conditions médicales supplémentaires cliniquement significatives selon les critères d'exclusion.
• Désireux de maintenir ou d'établir une relation avec un fournisseur de soins de santé primaires pour la prise en charge médicale de l'infection par le VIH tout en participant à l'étude.
• Disposé à faire prélever des échantillons de sang, à les conserver indéfiniment et à les utiliser à des fins de recherche.
• Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.

• Des tests de laboratoire évaluant la santé du sujet seront effectués dans les 84 jours précédant l'inscription et les valeurs doivent répondre aux critères suivants :

  1. Numération des globules blancs (GB) 2 500-12 000/mm cube ;
  2. Différentiel WBC soit dans la plage normale de l'établissement, soit accompagné de l'approbation du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée ;
  3. Plaquettes = 125 000 400 000/mm cube ;
  4. Hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL ;
  5. Créatinine inférieure ou égale à 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
  6. ALT inférieure ou égale à 1,1 x LSN ;
  7. AST inférieur ou égal à 1,1 x LSN ; et,

  8. CV inférieure ou égale à 50 copies/mL et un taux de CD4 supérieur ou égal à 300/mcL.

     Critères spécifiques aux hommes :

• Les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs pour toute activité sexuelle de tout potentiel de reproduction pendant 52 semaines après avoir reçu le produit à l'étude.

Critères spécifiques aux femmes :

• Si une femme est sexuellement active avec un partenaire masculin et n'a pas d'antécédents d'hystérectomie, de ligature des trompes ou de ménopause, elle doit accepter d'utiliser soit une méthode contraceptive sur ordonnance, soit une méthode contraceptive barrière à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à la semaine 52 de l'étude, ou être monogame avec un partenaire qui a subi une vasectomie.
• Test de grossesse bêta-HCG (gonadotrophine chorionique humaine) négatif (urine ou sérum) le jour de l'inscription pour les femmes présumées aptes à procréer.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un bénévole sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent :

• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux, qu'ils soient homologués ou expérimentaux.
• Réception antérieure d'un produit de thérapie génique.
• Infection opportuniste liée au SIDA en cours (y compris le muguet buccal).
• Utilisation active de drogues injectables ou consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Un titre d'anticorps préexistants contre la capside AAV8 est supérieur à 1:90.
• Poids > 115 kg pour les sujets du groupe 3 uniquement.
• - Antécédents de réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription présentant un risque raisonnable de récidive.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang.
• Maladie hépatique active telle que l'hépatite chronique.
• Hypertension mal contrôlée par les médicaments.
• Femme qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant la participation à l'étude.
• Réception de tout agent d'étude expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Infection actuelle par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
• Toute autre condition médicale chronique ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du volontaire, y compris, mais sans s'y limiter : le diabète sucré de type I ; OU des formes cliniquement significatives d'asthme, de maladie auto-immune, de troubles psychiatriques, de maladie cardiaque ou de cancer.