VRC 603: Uno studio di fase I, dose-escalation sulla sicurezza del vettore AAV ricombinante AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) che esprime l'anticorpo neutralizzante dell'HIV-1 VRC07 in adulti infetti da HIV-1 trattati con antiretrovirali con viremia controllata . (VRC 603)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un volontario deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
• dai 18 ai 65 anni.
• Infetto da HIV-1.
• Su un regime antiretrovirale stabile per maggiore o uguale a 3 mesi.
• Disponibile per il follow-up clinico fino all'ultima visita dello studio.
• Sulla base dell'anamnesi e dell'esame, deve essere in buona salute generale senza evidenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative e senza ulteriori condizioni mediche clinicamente significative come da criteri di esclusione.
• - Disponibilità a mantenere o stabilire una relazione con un fornitore di assistenza sanitaria di base per la gestione medica dell'infezione da HIV durante la partecipazione allo studio.
• Disposto a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca.
• In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.

• I test di laboratorio che valutano la salute del soggetto saranno condotti entro 84 giorni prima dell'arruolamento e i valori devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Conta leucocitaria (WBC) 2.500-12.000/mm cubo;
  2. Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del Principal Investigator (PI) o designato;
  3. Piastrine = 125.000 400.000/mm cubo;
  4. Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 gm/dL;
  5. Creatinina inferiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN);
  6. ALT minore o uguale a 1,1 x ULN;
  7. AST minore o uguale a 1,1 x ULN; e,

  8. VL minore o uguale a 50 copie/ml e una conta di CD4 maggiore o uguale a 300/mcL.

     Criteri specifici per il maschio:

• I maschi devono accettare di utilizzare i preservativi per tutte le attività sessuali di qualsiasi potenziale riproduttivo per 52 settimane dopo aver ricevuto il prodotto in studio.

Criteri specifici per le donne:

• Se una donna è sessualmente attiva con un partner maschile e non ha una storia di isterectomia, legatura delle tube o menopausa, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo su prescrizione o un metodo contraccettivo di barriera dal momento dell'iscrizione allo studio fino alla settimana 52 dello studio, o essere monogami con un partner che ha subito una vasectomia.
• Test di gravidanza negativo per beta-HCG (gonadotropina corionica umana) (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in grado di riprodursi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un volontario sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni:

• Precedente ricezione di anticorpi monoclonali autorizzati o sperimentali.
• Ricevuta precedente del prodotto di terapia genica.
• Infezione opportunistica correlata all'AIDS in corso (incluso mughetto orale).
• Uso attivo di droghe per iniezione o uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Un titolo di anticorpi preesistenti contro il capside AAV8 è maggiore di 1:90.
• Peso > 115 kg solo per i soggetti del Gruppo 3.
• Storia di una grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento che ha un ragionevole rischio di recidiva.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
• Malattia epatica attiva come l'epatite cronica.
• Ipertensione che non è ben controllata dai farmaci.
• Donna che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
• Ricevimento di qualsiasi agente dello studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Infezione in corso da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
• Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario, inclusi, ma non limitati a: diabete mellito di tipo I; O forme clinicamente significative di asma, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici, malattie cardiache o cancro.