VRC 603: A VRC07 HIV-1 semlegesítő antitestet expresszáló AAV8-VRC07 (VRC-HIVAAV070-00-GT) rekombináns AAV vektor biztonságosságának I. fázisú dózis-emelési vizsgálata antiretrovirálisan kezelt HIV-1 fertőzött felnőtteknél, kontrollált virémiában . (VRC 603)

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Egy önkéntesnek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

• Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
• 18-65 éves korig.
• HIV-1 fertőzött.
• Stabil antiretrovirális kezelésben, legalább 3 hónapig.
• Klinikai követésre az utolsó vizsgálati látogatásig elérhető.
• A kórelőzmény és a vizsgálatok alapján általánosan jó egészségi állapotnak kell lennie, klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések és további klinikailag jelentős egészségügyi állapotok nélkül a kizárási kritériumok szerint.
• A vizsgálatban való részvétel során hajlandó kapcsolatot fenntartani vagy létrehozni egy elsődleges egészségügyi szolgáltatóval a HIV-fertőzés orvosi kezelése érdekében.
• Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és kutatási célokra felhasználni.
• Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére.

• Az alany egészségi állapotát értékelő laboratóriumi vizsgálatokat a beiratkozást megelőző 84 napon belül kell elvégezni, és az értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  1. Fehérvérsejtszám (WBC) 2500-12000/mm kocka;
  2. WBC különbség akár az intézményi normál tartományon belül, akár a vezető kutató (PI) vagy a megbízott jóváhagyásával kísérve;
  3. Vérlemezkék = 125 000 400 000/mm kocka;
  4. Hemoglobin 10,0 g/dl vagy annál nagyobb;
  5. A kreatinin a normálérték felső határának (ULN) 1,25-szerese vagy azzal egyenlő;
  6. ALT kisebb vagy egyenlő, mint 1,1 x ULN;
  7. AST kisebb vagy egyenlő, mint 1,1 x ULN; és,

  8. VL kisebb vagy egyenlő, mint 50 kópia/ml és a CD4-szám nagyobb vagy egyenlő, mint 300/mc.

     Férfi-specifikus kritériumok:

• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy óvszert használnak minden szaporodási potenciállal rendelkező szexuális tevékenységhez a vizsgálati termék kézhezvételét követő 52 hétig.

Nőspecifikus kritériumok:

• Ha egy nő szexuálisan aktív egy férfi partnerrel, és nincs kórelőzményében méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy menopauza, bele kell egyeznie, hogy vényköteles fogamzásgátlási módszert vagy gátban fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a tanulmányba való beiratkozástól az 52. vizsgálati hétig, vagy monogámnak lenni egy vazektómián átesett partnerrel.
• Negatív béta-HCG (humán chorion gonadotropin) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a felvétel napján a feltételezett reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy önkéntes kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:

• Monoklonális antitest korábbi kézhezvétele, függetlenül attól, hogy engedélyezett vagy vizsgált.
• Génterápiás termék korábbi átvétele.
• Folyamatos AIDS-szel kapcsolatos opportunista fertőzés (beleértve a szájpenészt is).
• Aktív injekciós kábítószer-használat vagy aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni vizsgálatot végző véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Az AAV8 kapszid elleni, már létező antitestek titere nagyobb, mint 1:90.
• Súly > 115 kg, csak a 3. csoport alanyainak.
• Súlyos allergiás reakció anamnézisében generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a felvételt megelőző 2 évben, amely ésszerű kiújulási kockázattal jár.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel következtében.
• Aktív májbetegség, például krónikus hepatitis.
• Gyógyszerekkel nem jól kontrollált hipertónia.
• Nő, aki szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel alatt.
• Bármely vizsgálati ügynök átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
• A súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) jelenlegi fertőzése.
• Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus; VAGY az asztma, autoimmun betegség, pszichiátriai rendellenességek, szívbetegség vagy rák klinikailag jelentős formái.