- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03375216
Kvantitativa sensoriska tester hos patienter med kronisk smärta som genomgår opioidbehandling och opioidnedskärning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Döden i överdoser av droger nådde rekordhöga 2014, och majoriteten involverade en opioid. USA:s regering har stämplat detta som en epidemi på grund av den progressiva ökningen av opioid-involverade dödsfall. Under 2015 fastställde Centers for Disease Control and Prevention att i genomsnitt 650 000 opioidrecept ges ut dagligen bara i USA. Det är väldokumenterat och observerat i klinisk praxis att patienter på kronisk opioidbehandling vanligtvis kommer att behöva en upptrappning av opioiddosen över tid för att upprätthålla analgesin. Konsekvensen av sådana eskalationer är utvecklingen av tolerans mot opioider, tillsammans med andra kända biverkningar av opioider, inklusive andningsdepression, förstoppning och risk för beroende. Den drastiska ökningen av opioiddoser under åren har uppmanat CDC att släppa en rapport för primärvårdsläkare som behandlar patienter med kronisk smärta. Denna rapport ger en riskbedömning och rekommendationer för förskrivning av opioider vid kronisk smärta som inte är cancerframkallande. Riktlinjerna anger att en noggrann omvärdering av individuell nytta måste övervägas vid höjning av doser till ≥50 morfinmilligramekvivalenter (MME)/dag och att höjningar till ≥90 MME/dag ska undvikas, med rekommendationer om konsultation med specialist. Att undvika höga opioiddoser kommer också att minimera utvecklingen av opioidinducerad hyperalgesi, vilket är ett paradoxalt svar på ökningar av opioiddoser; dessa patienter blir alltmer känsliga för smärtsamma stimuli. Medan den exakta mekanismen för detta tillstånd återstår att klarlägga, inkluderar behandlingen minskande och avsmalnande opioider. Intressant nog undersökte en artikel om patientrapporterade resultat en grupp på 517 patienter som visade att gruppen med högre opioiddos hade större smärtintensitet, sämre själveffektivitet för att hantera smärta och mer försämring av funktion och livskvalitet.
Flera studier har tittat på användningen av olika smärttestningsmodeller för att undersöka effekterna av kronisk opioidbehandling och förändringar i smärtuppfattning. En systematisk genomgång av litteraturen gjordes för att identifiera kliniska studier med mått på hyperalgesi hos patienter på kronisk opioidbehandling. Denna recension syftade till att hitta den optimala testmetoden för att utvärdera smärttröskel och tolerans mot yttre stimuli, inklusive mekanisk (tryck, beröring, injektion), termisk (kyla/värme) och elektrisk. Även om resultaten inte avslöjade någon metod med tillräcklig kraft, har flera prospektiva studier som utvärderar hyperalgesi med värmesmärtor visat några lovande resultat; två studier som avslöjade signifikanta förändringar i värmesvar för opioidbehandlingsgrupper, och en studie som visade lägre värmesmärta perceptionsvärden efter en opioidnedskärning. Den senare studien är unik genom att forskning som rör förändringar i smärtkänslighet hos patienter efter en opioidnedskärning saknas. Lite är känt vid denna tidpunkt hur smärttrösklar ändras till opioiddosreduktioner och efter avslutad nedtrappning.
Syftet med studien är att objektivt mäta smärttröskelnivåer hos patienter utan opioider, lågdosopioider, högdosopioider och patienter som genomgår en nedtrappning från långvarig opioidbehandling. Denna studie använder avsmalningstekniker som vanligtvis används i en smärtmedicinsk praktik. Innovationen innebär användning av kvantitativa känslighetsmått för att utvärdera patienter på olika opioiddoser och som genomgår nuvarande nedtrappningsmetoder.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patientålder mellan 18 och 75
- Historik med kronisk smärta i minst 3 månader
- Patienter kan ha valts ut för opioidavsmalning av sin smärtläkare.
- Patienter får eller kanske inte får opioidbehandling.
- De måste ha förmågan att förstå protokollet och ge frivilligt, skriftligt, informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Cancer smärta
- Instabila medicinska tillstånd (inklusive men inte begränsat till historia av hjärtinfarkt under det senaste året, autoimmuna sjukdomar, okontrollerad diabetes med hemoglobin A1C över 10)
- Graviditet
- Oförmåga att svara på enkäter på ett adekvat sätt
- Historik av missbruk inom 5 år
- Operation under den senaste månaden
- Operation planerad under de kommande sex månaderna
- Användning av systemiska steroider.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: avsmalning
deltagare som genomgår en nedtrappning enligt anvisningar från sin smärtläkare.
Interventioner inkluderar sensoriska tester (värme, kyla och tryck) och PROMIS-undersökningar.
|
sensorisk tröskelmätning är den punkt där deltagaren känner smärta på grund av antingen värme, kyla eller tryck
PROMIS datoranpassade undersökning inom ångest, depression, smärtbeteende, trötthet, pianinterferens, fysisk funktion, sömnstörningar, själveffektivitet
|
|
Placebo-jämförare: icke avsmalnande systemisk <90
deltagare på systemiska opioider < 90 MEDD (morfinekvivalent daglig dos) och ingen nedtrappning
|
sensorisk tröskelmätning är den punkt där deltagaren känner smärta på grund av antingen värme, kyla eller tryck
PROMIS datoranpassade undersökning inom ångest, depression, smärtbeteende, trötthet, pianinterferens, fysisk funktion, sömnstörningar, själveffektivitet
|
|
Placebo-jämförare: icke avsmalnande systemisk >90
deltagare på systemiska opioider > 90 MEDD och ingen avsmalning
|
sensorisk tröskelmätning är den punkt där deltagaren känner smärta på grund av antingen värme, kyla eller tryck
PROMIS datoranpassade undersökning inom ångest, depression, smärtbeteende, trötthet, pianinterferens, fysisk funktion, sömnstörningar, själveffektivitet
|
|
Placebo-jämförare: icke avsmalnande intratekal
Deltagare på intratekal terapi och ingen nedtrappning
|
sensorisk tröskelmätning är den punkt där deltagaren känner smärta på grund av antingen värme, kyla eller tryck
PROMIS datoranpassade undersökning inom ångest, depression, smärtbeteende, trötthet, pianinterferens, fysisk funktion, sömnstörningar, själveffektivitet
|
|
Sham Comparator: icke opioider
Deltagare på icke-opioidterapi kommer att genomgå beteendetester och PROMIS-undersökningar
|
sensorisk tröskelmätning är den punkt där deltagaren känner smärta på grund av antingen värme, kyla eller tryck
PROMIS datoranpassade undersökning inom ångest, depression, smärtbeteende, trötthet, pianinterferens, fysisk funktion, sömnstörningar, själveffektivitet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Värmetröskelmätningar
Tidsram: 2 år
|
Värmetröskelmätningar (grader Celsius) kommer att erhållas med en pennformad temperatursond.
Tester kommer att utföras på en utsedd smärtsam och icke-smärtande kroppsyta.
Testet kommer att slutföras när patienten rapporterar numerisk smärtklassificering på 5 eller högre, eller vid en temperatur >49 grader Celsius.
|
2 år
|
|
Kalltröskelmätningar
Tidsram: 2 år
|
Kalltröskelmätningar (grader Celsius) kommer att erhållas med en pennformad temperatursond.
Tester kommer att utföras på en utsedd smärtsam och icke-smärtande kroppsyta.
Testningen kommer att slutföras när patienten rapporterar obehag med kylstimulans, eller om sondtemperaturen når 0 grader Celsius.
|
2 år
|
|
Trycktröskelmätningar
Tidsram: 2 år
|
Trycktröskelmätningar (Newton) kommer att erhållas med hjälp av en handhållen algometer.
Tester kommer att utföras på en utsedd smärtsam och icke-smärtande kroppsyta.
Testet kommer att slutföras när patienten rapporterar obehag med tryckstimulans, eller om trycket överstiger 60 Newton.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PROMIS undersökningar
Tidsram: 2 år
|
PROMIS-undersökningar (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) kommer att administreras vid försökspersonens inledande, halvvägs och slutet av deras utvärderingar.
Dessa åtgärder inkluderar ämnen om ångest, depression, smärtbeteende, trötthet, smärtstörningar, fysisk funktion, sömnstörningar.
Resultaten från undersökningarna kommer att aggregeras och jämföras med andra deltagares svar.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Denise Wilkes, MD-PhD, University of Texas
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L. A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia. Pain Physician. 2011 Mar-Apr;14(2):145-61.
- Chu LF, D'Arcy N, Brady C, Zamora AK, Young CA, Kim JE, Clemenson AM, Angst MS, Clark DJ. Analgesic tolerance without demonstrable opioid-induced hyperalgesia: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of sustained-release morphine for treatment of chronic nonradicular low-back pain. Pain. 2012 Aug;153(8):1583-1592. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.028. Epub 2012 Jun 16.
- Dumas EO, Pollack GM. Opioid tolerance development: a pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective. AAPS J. 2008 Dec;10(4):537-51. doi: 10.1208/s12248-008-9056-1. Epub 2008 Nov 7.
- Dyck PJ, Zimmerman IR, Johnson DM, Gillen D, Hokanson JL, Karnes JL, Gruener G, O'Brien PC. A standard test of heat-pain responses using CASE IV. J Neurol Sci. 1996 Mar;136(1-2):54-63. doi: 10.1016/0022-510x(95)00277-9.
- Hooten WM, Mantilla CB, Sandroni P, Townsend CO. Associations between heat pain perception and opioid dose among patients with chronic pain undergoing opioid tapering. Pain Med. 2010 Nov;11(11):1587-98. doi: 10.1111/j.1526-4637.2010.00962.x. Epub 2010 Oct 1.
- Katz NP, Paillard FC, Edwards RR. Review of the performance of quantitative sensory testing methods to detect hyperalgesia in chronic pain patients on long-term opioids. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):677-85. doi: 10.1097/ALN.0000000000000530.
- Morasco BJ, Yarborough BJ, Smith NX, Dobscha SK, Deyo RA, Perrin NA, Green CA. Higher Prescription Opioid Dose is Associated With Worse Patient-Reported Pain Outcomes and More Health Care Utilization. J Pain. 2017 Apr;18(4):437-445. doi: 10.1016/j.jpain.2016.12.004. Epub 2016 Dec 18.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
- Krishnan S, Salter A, Sullivan T, Gentgall M, White J, Rolan P. Comparison of pain models to detect opioid-induced hyperalgesia. J Pain Res. 2012;5:99-106. doi: 10.2147/JPR.S27738. Epub 2012 Apr 27.
- Sullivan MD, Turner JA, DiLodovico C, D'Appollonio A, Stephens K, Chan YF. Prescription Opioid Taper Support for Outpatients With Chronic Pain: A Randomized Controlled Trial. J Pain. 2017 Mar;18(3):308-318. doi: 10.1016/j.jpain.2016.11.003. Epub 2016 Nov 28.
- Suzan E, Eisenberg E, Treister R, Haddad M, Pud D. A negative correlation between hyperalgesia and analgesia in patients with chronic radicular pain: is hydromorphone therapy a double-edged sword? Pain Physician. 2013 Jan;16(1):65-76.
- Wasserman RA, Hassett AL, Harte SE, Goesling J, Malinoff HL, Berland DW, Zollars J, Moser SE, Brummett CM. Pressure Pain Sensitivity in Patients With Suspected Opioid-Induced Hyperalgesia. Reg Anesth Pain Med. 2015 Nov-Dec;40(6):687-93. doi: 10.1097/AAP.0000000000000315.
- Weimer MB, Hartung DM, Ahmed S, Nicolaidis C. A chronic opioid therapy dose reduction policy in primary care. Subst Abus. 2016;37(1):141-7. doi: 10.1080/08897077.2015.1129526.
- Wilkes D, Martinello C, Medeiros FA, Babazade R, Hurwitz E, Khanjee N, Iyer PS, Leary P, Vadhera RB. Ultrasound-determined landmarks decrease pressure pain at epidural insertion site in immediate post-partum period. Minerva Anestesiol. 2017 Oct;83(10):1034-1041. doi: 10.23736/S0375-9393.17.11782-7. Epub 2017 Apr 11.
- Wright A, Benson HAE, Will R, Moss P. Cold Pain Threshold Identifies a Subgroup of Individuals With Knee Osteoarthritis That Present With Multimodality Hyperalgesia and Elevated Pain Levels. Clin J Pain. 2017 Sep;33(9):793-803. doi: 10.1097/AJP.0000000000000458.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17-0195
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .