- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03375216
Kvantitativ sensorisk testing hos pasienter med kronisk smerte som gjennomgår opioidbehandling og opioidnedtrapping
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dødsfall som følge av overdoser av narkotika nådde rekordhøye i 2014, og flertallet involverte et opioid. Den amerikanske regjeringen har stemplet dette som en epidemi på grunn av den progressive økningen i opioid-involverte dødsfall. I 2015 bestemte Centers for Disease Control and Prevention at det i gjennomsnitt utleveres 650 000 opioidresepter daglig i USA alene. Det er godt dokumentert og observert i klinisk praksis at pasienter på kronisk opioidbehandling ofte vil trenge en opptrapping av opioiddosen over tid for å opprettholde analgesi. Konsekvensen av slike eskaleringer er utviklingen av toleranse for opioider, sammen med andre kjente bivirkninger av opioider, inkludert respirasjonsdepresjon, forstoppelse og potensial for avhengighet. Den drastiske økningen i opioiddoser gjennom årene har oppfordret CDC til å utgi en rapport for primærhelsepersonell som behandler pasienter med kronisk smerte. Denne rapporten gir en risikovurdering og anbefalinger for forskrivning av opioider ved ikke-kreft kroniske smerter. Retningslinjene sier at nøye revurdering av individuelle ytelser må vurderes ved økning av doser til ≥50 morfinmilligramekvivalenter (MME)/dag, og at økninger til ≥90 MME/dag må unngås, med anbefalinger om konsultasjon med spesialist. Å unngå høye opioiddoser vil også minimere utviklingen av opioid-indusert hyperalgesi, som er en paradoksal respons på økninger i opioiddoser; disse pasientene blir stadig mer følsomme for smertefulle stimuli. Mens den nøyaktige mekanismen for denne tilstanden gjenstår å bli belyst, inkluderer behandling å redusere og avta opioider. Interessant nok undersøkte en artikkel om pasientrapporterte utfall en gruppe på 517 pasienter som avslørte at gruppen med høyere opioiddose hadde større smerteintensitet, dårligere selveffektivitet for å håndtere smerte og mer svekkelse i funksjon og livskvalitet.
Flere studier har sett på bruken av ulike smertetestingsmodeller for å undersøke effekten av kronisk opioidbehandling og endringer i smerteoppfatning. En systematisk gjennomgang av litteraturen ble utført for å identifisere kliniske studier som inkorporerte mål på hyperalgesi hos pasienter på kronisk opioidbehandling. Denne gjennomgangen var rettet mot å finne den optimale testmetoden for å evaluere smerteterskel og toleranse for ytre stimuli, inkludert mekanisk (trykk, berøring, injeksjon), termisk (kald/varme) og elektrisk. Selv om resultatene ikke avslørte noen metode med tilstrekkelig kraft, har flere prospektive studier som evaluerer hyperalgesi med varmesmertevurderinger vist noen lovende resultater; to studier som avslører signifikante endringer i varmeresponser for opioidbehandlingsgrupper, og en studie som viser lavere varmesmertepersepsjonsverdier etter en opioidnedtrapping. Sistnevnte studie er unik ved at det mangler forskning knyttet til endringer i smertefølsomhet hos pasienter etter en opioidnedtrapping. Lite er kjent på dette tidspunktet hvordan smerteterskler endres til opioiddosereduksjoner og etter fullført nedtrapping.
Formålet med studien er å objektivt måle smerteterskelnivåer hos pasienter uten opioider, lavdose opioider, høydose opioider og pasienter som gjennomgår en nedtrapping fra langvarig opioidbehandling. Denne studien bruker avsmalningsteknikker som vanligvis brukes i en smertemedisinsk praksis. Innovasjonen innebærer bruk av kvantitative mål for sensitivitet for å evaluere pasienter på forskjellige opioiddoser og gjennomgår gjeldende nedtrappingspraksis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientalder mellom 18 og 75 år
- Anamnese med kroniske smerter i minst 3 måneder
- Pasienter kan ha blitt valgt for opioidnedskjæring av smertelegene.
- Pasienter kan være på opioidbehandling eller ikke.
- De må ha evnen til å forstå protokollen og gi frivillig, skriftlig, informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kreftsmerter
- Ustabile medisinske tilstander (inkludert men ikke begrenset til historie med hjerteinfarkt i løpet av det siste året, autoimmune sykdommer, ukontrollert diabetes med hemoglobin A1C på over 10)
- Svangerskap
- Manglende evne til å svare tilstrekkelig på undersøkelser
- Historie med rusmisbruk innen 5 år
- Kirurgi i løpet av den siste måneden
- Operasjon planlagt i løpet av de neste seks månedene
- Bruk av systemiske steroider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: avsmalning
deltakere som gjennomgår en nedtrapping som anvist av smertelegen.
Intervensjoner inkluderer sensorisk testing (varme, kulde og trykk) og PROMIS-undersøkelser.
|
sensorisk terskelmåling er punktet der deltakeren føler smerte på grunn av enten varme, kulde eller trykk
PROMIS datatilpasningsundersøkelse innen angst, depresjon, smerteatferd, tretthet, pianinterferens, fysisk funksjon, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
|
Placebo komparator: ikke avsmalnende systemisk <90
deltakere på systemiske opioider < 90 MEDD (morfinekvivalent daglig dose) og ingen nedtrapping
|
sensorisk terskelmåling er punktet der deltakeren føler smerte på grunn av enten varme, kulde eller trykk
PROMIS datatilpasningsundersøkelse innen angst, depresjon, smerteatferd, tretthet, pianinterferens, fysisk funksjon, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
|
Placebo komparator: ikke avsmalnende systemisk >90
deltakere på systemiske opioider > 90 MEDD og ingen taper
|
sensorisk terskelmåling er punktet der deltakeren føler smerte på grunn av enten varme, kulde eller trykk
PROMIS datatilpasningsundersøkelse innen angst, depresjon, smerteatferd, tretthet, pianinterferens, fysisk funksjon, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
|
Placebo komparator: ikke avsmalnende intratekal
Deltakere på intratekal terapi og ingen nedtrapping
|
sensorisk terskelmåling er punktet der deltakeren føler smerte på grunn av enten varme, kulde eller trykk
PROMIS datatilpasningsundersøkelse innen angst, depresjon, smerteatferd, tretthet, pianinterferens, fysisk funksjon, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
|
Sham-komparator: ikke opioider
Deltakere på ikke-opioidbehandling vil gjennomgå atferdstester og PROMIS-undersøkelser
|
sensorisk terskelmåling er punktet der deltakeren føler smerte på grunn av enten varme, kulde eller trykk
PROMIS datatilpasningsundersøkelse innen angst, depresjon, smerteatferd, tretthet, pianinterferens, fysisk funksjon, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varmeterskelmålinger
Tidsramme: 2 år
|
Varmeterskelmålinger (grader Celsius) vil bli oppnådd ved bruk av en pennformet temperatursonde.
Tester vil bli utført på en bestemt smertefull og ikke-smertefull kroppsoverflate.
Testingen vil fullføres når pasienten rapporterer numerisk smertevurdering på 5 eller høyere, eller ved en temperatur >49 grader Celsius.
|
2 år
|
|
Kuldeterskelmålinger
Tidsramme: 2 år
|
Kaldterskelmålinger (grader Celsius) vil bli oppnådd ved bruk av en pennformet temperatursonde.
Tester vil bli utført på en bestemt smertefull og ikke-smertefull kroppsoverflate.
Testingen vil bli fullført når pasienten rapporterer ubehag med kuldestimulering, eller hvis sondetemperaturen når 0 grader Celsius.
|
2 år
|
|
Trykkterskelmålinger
Tidsramme: 2 år
|
Trykkterskelmålinger (Newton) vil bli oppnådd ved bruk av et håndholdt algometer.
Tester vil bli utført på en bestemt smertefull og ikke-smertefull kroppsoverflate.
Testing vil bli fullført når pasienten rapporterer ubehag ved trykkstimulering, eller hvis trykket overstiger 60 Newton.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PROMIS undersøkelser
Tidsramme: 2 år
|
PROMIS-undersøkelser (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) vil bli administrert ved forsøkspersonens innledende, halvveis og slutten av evalueringen.
Disse tiltakene inkluderer temaer om angst, depresjon, smerteatferd, tretthet, smerteforstyrrelser, fysisk funksjon, søvnforstyrrelser.
Resultatene fra undersøkelsene vil bli aggregert og sammenlignet med andre deltakeres svar.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Denise Wilkes, MD-PhD, University of Texas
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L. A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia. Pain Physician. 2011 Mar-Apr;14(2):145-61.
- Chu LF, D'Arcy N, Brady C, Zamora AK, Young CA, Kim JE, Clemenson AM, Angst MS, Clark DJ. Analgesic tolerance without demonstrable opioid-induced hyperalgesia: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of sustained-release morphine for treatment of chronic nonradicular low-back pain. Pain. 2012 Aug;153(8):1583-1592. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.028. Epub 2012 Jun 16.
- Dumas EO, Pollack GM. Opioid tolerance development: a pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective. AAPS J. 2008 Dec;10(4):537-51. doi: 10.1208/s12248-008-9056-1. Epub 2008 Nov 7.
- Dyck PJ, Zimmerman IR, Johnson DM, Gillen D, Hokanson JL, Karnes JL, Gruener G, O'Brien PC. A standard test of heat-pain responses using CASE IV. J Neurol Sci. 1996 Mar;136(1-2):54-63. doi: 10.1016/0022-510x(95)00277-9.
- Hooten WM, Mantilla CB, Sandroni P, Townsend CO. Associations between heat pain perception and opioid dose among patients with chronic pain undergoing opioid tapering. Pain Med. 2010 Nov;11(11):1587-98. doi: 10.1111/j.1526-4637.2010.00962.x. Epub 2010 Oct 1.
- Katz NP, Paillard FC, Edwards RR. Review of the performance of quantitative sensory testing methods to detect hyperalgesia in chronic pain patients on long-term opioids. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):677-85. doi: 10.1097/ALN.0000000000000530.
- Morasco BJ, Yarborough BJ, Smith NX, Dobscha SK, Deyo RA, Perrin NA, Green CA. Higher Prescription Opioid Dose is Associated With Worse Patient-Reported Pain Outcomes and More Health Care Utilization. J Pain. 2017 Apr;18(4):437-445. doi: 10.1016/j.jpain.2016.12.004. Epub 2016 Dec 18.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
- Krishnan S, Salter A, Sullivan T, Gentgall M, White J, Rolan P. Comparison of pain models to detect opioid-induced hyperalgesia. J Pain Res. 2012;5:99-106. doi: 10.2147/JPR.S27738. Epub 2012 Apr 27.
- Sullivan MD, Turner JA, DiLodovico C, D'Appollonio A, Stephens K, Chan YF. Prescription Opioid Taper Support for Outpatients With Chronic Pain: A Randomized Controlled Trial. J Pain. 2017 Mar;18(3):308-318. doi: 10.1016/j.jpain.2016.11.003. Epub 2016 Nov 28.
- Suzan E, Eisenberg E, Treister R, Haddad M, Pud D. A negative correlation between hyperalgesia and analgesia in patients with chronic radicular pain: is hydromorphone therapy a double-edged sword? Pain Physician. 2013 Jan;16(1):65-76.
- Wasserman RA, Hassett AL, Harte SE, Goesling J, Malinoff HL, Berland DW, Zollars J, Moser SE, Brummett CM. Pressure Pain Sensitivity in Patients With Suspected Opioid-Induced Hyperalgesia. Reg Anesth Pain Med. 2015 Nov-Dec;40(6):687-93. doi: 10.1097/AAP.0000000000000315.
- Weimer MB, Hartung DM, Ahmed S, Nicolaidis C. A chronic opioid therapy dose reduction policy in primary care. Subst Abus. 2016;37(1):141-7. doi: 10.1080/08897077.2015.1129526.
- Wilkes D, Martinello C, Medeiros FA, Babazade R, Hurwitz E, Khanjee N, Iyer PS, Leary P, Vadhera RB. Ultrasound-determined landmarks decrease pressure pain at epidural insertion site in immediate post-partum period. Minerva Anestesiol. 2017 Oct;83(10):1034-1041. doi: 10.23736/S0375-9393.17.11782-7. Epub 2017 Apr 11.
- Wright A, Benson HAE, Will R, Moss P. Cold Pain Threshold Identifies a Subgroup of Individuals With Knee Osteoarthritis That Present With Multimodality Hyperalgesia and Elevated Pain Levels. Clin J Pain. 2017 Sep;33(9):793-803. doi: 10.1097/AJP.0000000000000458.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-0195
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Analgetisk medikamentavhengighet
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of HelsinkiHar ikke rekruttert ennåDrug Drug InteractionFinland
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.RekrutteringDrug Drug InteractionKorea, Republikken
-
VistaGen Therapeutics, Inc.ParexelRekrutteringDrug Drug InteractionForente stater
-
Asceneuron S.A.FullførtDrug Drug InteractionNederland
-
CMP Development, LLCFullførtDrug Drug InteractionIndia
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdFullført
-
Blade TherapeuticsFullført
-
Antios Therapeutics, IncFullførtDrug Drug InteractionCanada
-
Onconic Therapeutics Inc.RekrutteringDrug Drug Interaction (DDI)Sør -Korea
-
KBP BiosciencesCovanceFullførtSunn | Drug Drug InteractionForente stater
Kliniske studier på sensorisk testing (varme, kulde og trykk)
-
Universiteit AntwerpenUniversity Hospital, Antwerp; Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Fullført