- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03375216
Kvantitativ sensorisk testning hos patienter med kroniske smerter, der gennemgår opioidbehandling og opioidnedtrapning
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dødsfald som følge af overdosering af stoffer nåede et rekordhøjt niveau i 2014, hvor størstedelen involverede et opioid. Den amerikanske regering har betegnet dette som en epidemi på grund af den progressive stigning i opioid-involverede dødsfald. I 2015 fastslog Centers for Disease Control and Prevention, at der i gennemsnit udleveres 650.000 opioidrecepter dagligt alene i USA. Det er veldokumenteret og observeret i klinisk praksis, at patienter i kronisk opioidbehandling almindeligvis vil kræve en eskalering af opioiddosis over tid for at opretholde analgesi. Konsekvensen af sådanne eskalationer er udviklingen af tolerance over for opioider sammen med andre kendte bivirkninger af opioider, herunder respirationsdepression, forstoppelse og potentiale for afhængighed. Den drastiske stigning i opioiddoser gennem årene har opfordret CDC til at udgive en rapport for primære klinikere, der behandler patienter med kroniske smerter. Denne rapport giver en risikovurdering og anbefalinger til ordinering af opioider til ikke-cancer kroniske smerter. Retningslinjerne fastslår, at en omhyggelig revurdering af individuelle fordele skal overvejes, når doser øges til ≥50 morfinmilligramækvivalenter (MME)/dag, og at stigninger til ≥90 MME/dag skal undgås med anbefalinger om konsultation med en specialist. At undgå høje opioiddoser vil også minimere udviklingen af opioid-induceret hyperalgesi, som er et paradoksalt svar på stigninger i opioiddoser; disse patienter bliver mere og mere følsomme over for smertefulde stimuli. Mens den præcise mekanisme af denne tilstand mangler at blive belyst, omfatter behandling at reducere og nedtrappe opioider. Interessant nok undersøgte en artikel om patientrapporterede resultater en gruppe på 517 patienter, der afslørede, at gruppen med højere opioiddosis havde større smerteintensitet, dårligere selveffektivitet til at håndtere smerte og mere svækkelse af funktion og livskvalitet.
Adskillige undersøgelser har set på brugen af forskellige smertetestmodeller til at undersøge virkningerne af kronisk opioidbehandling og ændringer i smerteopfattelsen. En systematisk gennemgang af litteraturen blev udført for at identificere kliniske undersøgelser, der inkorporerede mål for hyperalgesi hos patienter i kronisk opioidbehandling. Denne gennemgang havde til formål at finde den optimale testmodalitet til at evaluere smertetærskel og tolerance over for eksterne stimuli, herunder mekaniske (tryk, berøring, injektion), termisk (kulde/varme) og elektriske. Selvom resultaterne ikke afslørede nogen metode med tilstrækkelig kraft, har adskillige prospektive undersøgelser, der evaluerer hyperalgesi med varmesmertevurderinger, vist nogle lovende resultater; to undersøgelser, der afslørede signifikante ændringer i varmeresponser for opioidbehandlingsgrupper, og en undersøgelse, der viser lavere varmesmerteopfattelse efter en opioidnedtrapning. Sidstnævnte undersøgelse er unik ved, at der mangler forskning vedrørende ændringer i smertefølsomhed hos patienter efter en opioidnedtrapning. Lidt vides på dette tidspunkt, hvordan smertetærskler ændres til opioiddosisreduktioner og efter afslutning af en nedtrapning.
Formålet med undersøgelsen er objektivt at måle smertetærskelniveauer hos patienter uden opioider, lavdosis opioider, højdosis opioider og patienter, der gennemgår en nedtrapning fra langvarig opioidbehandling. Denne undersøgelse anvender tilspidsningsteknikker, der almindeligvis anvendes i en smertemedicinsk praksis. Innovationen involverer brug af kvantitative mål for følsomhed til at evaluere patienter på forskellige opioiddoser og gennemgår nuværende nedtrapningspraksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patientalderen mellem 18 og 75 år
- Anamnese med kroniske smerter i mindst 3 måneder
- Patienter kan være blevet udvalgt til opioidnedtrapning af deres smertelæger.
- Patienter kan være i opioidbehandling eller ikke.
- De skal have evnen til at forstå protokollen og give frivilligt, skriftligt, informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kræftsmerter
- Ustabile medicinske tilstande (herunder, men ikke begrænset til, historie med myokardieinfarkt inden for det seneste år, autoimmune sygdomme, ukontrolleret diabetes med hæmoglobin A1C på mere end 10)
- Graviditet
- Manglende evne til at besvare undersøgelser tilstrækkeligt
- Anamnese med stofmisbrug inden for 5 år
- Operation inden for den seneste måned
- Operation planlagt i løbet af de næste seks måneder
- Brug af systemiske steroider.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: tilspidsning
deltagere, der gennemgår en nedtrapning som anvist af deres smertelæge.
Interventioner omfatter sensoriske test (varme, kulde og tryk) og PROMIS-undersøgelser.
|
sensorisk tærskelmåling er det punkt, hvor deltageren føler smerte på grund af enten varme, kulde eller tryk
PROMIS computertilpasningsundersøgelse i angst, depression, smerteadfærd, træthed, pianinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
Placebo komparator: ikke tilspidset systemisk <90
deltagere på systemiske opioider < 90 MEDD (morfinækvivalent daglig dosis) og ingen nedtrapning
|
sensorisk tærskelmåling er det punkt, hvor deltageren føler smerte på grund af enten varme, kulde eller tryk
PROMIS computertilpasningsundersøgelse i angst, depression, smerteadfærd, træthed, pianinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
Placebo komparator: ikke tilspidset systemisk >90
deltagere på systemiske opioider > 90 MEDD og ingen taper
|
sensorisk tærskelmåling er det punkt, hvor deltageren føler smerte på grund af enten varme, kulde eller tryk
PROMIS computertilpasningsundersøgelse i angst, depression, smerteadfærd, træthed, pianinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
Placebo komparator: ikke tilspidset intrathecal
Deltagere i intratekal terapi og ingen nedtrapning
|
sensorisk tærskelmåling er det punkt, hvor deltageren føler smerte på grund af enten varme, kulde eller tryk
PROMIS computertilpasningsundersøgelse i angst, depression, smerteadfærd, træthed, pianinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
Sham-komparator: ikke opioider
Deltagere på non-opioid terapi vil gennemgå adfærdsmæssige tests og PROMIS undersøgelser
|
sensorisk tærskelmåling er det punkt, hvor deltageren føler smerte på grund af enten varme, kulde eller tryk
PROMIS computertilpasningsundersøgelse i angst, depression, smerteadfærd, træthed, pianinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser, selveffektivitet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Målinger af varmetærskel
Tidsramme: 2 år
|
Varmetærskelmålinger (grader Celsius) vil blive opnået ved hjælp af en penformet temperatursonde.
Tests vil blive udført på en udpeget smertefuld og ikke-smertefuld kropsoverflade.
Testning afsluttes, når patienten rapporterer numerisk smertevurdering på 5 eller højere, eller ved en temperatur >49 grader Celsius.
|
2 år
|
Målinger af koldtærskel
Tidsramme: 2 år
|
Målinger af koldtærskel (grader Celsius) vil blive opnået ved hjælp af en penformet temperatursonde.
Tests vil blive udført på en udpeget smertefuld og ikke-smertefuld kropsoverflade.
Testning vil blive afsluttet, når patienten rapporterer ubehag ved kuldestimulering, eller hvis sondetemperaturen når 0 grader Celsius.
|
2 år
|
Tryktærskelmålinger
Tidsramme: 2 år
|
Tryktærskelmålinger (Newtons) vil blive opnået ved hjælp af et håndholdt algometer.
Tests vil blive udført på en udpeget smertefuld og ikke-smertefuld kropsoverflade.
Testning vil blive afsluttet, når patienten rapporterer ubehag ved trykstimulering, eller hvis trykket overstiger 60 Newton.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PROMIS undersøgelser
Tidsramme: 2 år
|
PROMIS-undersøgelser (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) vil blive administreret ved forsøgspersonens indledende, halvvejs og slutningen af deres evalueringer.
Disse foranstaltninger omfatter emner om angst, depression, smerteadfærd, træthed, smerteinterferens, fysisk funktion, søvnforstyrrelser.
Resultaterne fra undersøgelserne vil blive aggregeret og sammenlignet med andre deltageres svar.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Denise Wilkes, MD-PhD, University of Texas
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L. A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia. Pain Physician. 2011 Mar-Apr;14(2):145-61.
- Chu LF, D'Arcy N, Brady C, Zamora AK, Young CA, Kim JE, Clemenson AM, Angst MS, Clark DJ. Analgesic tolerance without demonstrable opioid-induced hyperalgesia: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of sustained-release morphine for treatment of chronic nonradicular low-back pain. Pain. 2012 Aug;153(8):1583-1592. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.028. Epub 2012 Jun 16.
- Dumas EO, Pollack GM. Opioid tolerance development: a pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective. AAPS J. 2008 Dec;10(4):537-51. doi: 10.1208/s12248-008-9056-1. Epub 2008 Nov 7.
- Dyck PJ, Zimmerman IR, Johnson DM, Gillen D, Hokanson JL, Karnes JL, Gruener G, O'Brien PC. A standard test of heat-pain responses using CASE IV. J Neurol Sci. 1996 Mar;136(1-2):54-63. doi: 10.1016/0022-510x(95)00277-9.
- Hooten WM, Mantilla CB, Sandroni P, Townsend CO. Associations between heat pain perception and opioid dose among patients with chronic pain undergoing opioid tapering. Pain Med. 2010 Nov;11(11):1587-98. doi: 10.1111/j.1526-4637.2010.00962.x. Epub 2010 Oct 1.
- Katz NP, Paillard FC, Edwards RR. Review of the performance of quantitative sensory testing methods to detect hyperalgesia in chronic pain patients on long-term opioids. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):677-85. doi: 10.1097/ALN.0000000000000530.
- Morasco BJ, Yarborough BJ, Smith NX, Dobscha SK, Deyo RA, Perrin NA, Green CA. Higher Prescription Opioid Dose is Associated With Worse Patient-Reported Pain Outcomes and More Health Care Utilization. J Pain. 2017 Apr;18(4):437-445. doi: 10.1016/j.jpain.2016.12.004. Epub 2016 Dec 18.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
- Krishnan S, Salter A, Sullivan T, Gentgall M, White J, Rolan P. Comparison of pain models to detect opioid-induced hyperalgesia. J Pain Res. 2012;5:99-106. doi: 10.2147/JPR.S27738. Epub 2012 Apr 27.
- Sullivan MD, Turner JA, DiLodovico C, D'Appollonio A, Stephens K, Chan YF. Prescription Opioid Taper Support for Outpatients With Chronic Pain: A Randomized Controlled Trial. J Pain. 2017 Mar;18(3):308-318. doi: 10.1016/j.jpain.2016.11.003. Epub 2016 Nov 28.
- Suzan E, Eisenberg E, Treister R, Haddad M, Pud D. A negative correlation between hyperalgesia and analgesia in patients with chronic radicular pain: is hydromorphone therapy a double-edged sword? Pain Physician. 2013 Jan;16(1):65-76.
- Wasserman RA, Hassett AL, Harte SE, Goesling J, Malinoff HL, Berland DW, Zollars J, Moser SE, Brummett CM. Pressure Pain Sensitivity in Patients With Suspected Opioid-Induced Hyperalgesia. Reg Anesth Pain Med. 2015 Nov-Dec;40(6):687-93. doi: 10.1097/AAP.0000000000000315.
- Weimer MB, Hartung DM, Ahmed S, Nicolaidis C. A chronic opioid therapy dose reduction policy in primary care. Subst Abus. 2016;37(1):141-7. doi: 10.1080/08897077.2015.1129526.
- Wilkes D, Martinello C, Medeiros FA, Babazade R, Hurwitz E, Khanjee N, Iyer PS, Leary P, Vadhera RB. Ultrasound-determined landmarks decrease pressure pain at epidural insertion site in immediate post-partum period. Minerva Anestesiol. 2017 Oct;83(10):1034-1041. doi: 10.23736/S0375-9393.17.11782-7. Epub 2017 Apr 11.
- Wright A, Benson HAE, Will R, Moss P. Cold Pain Threshold Identifies a Subgroup of Individuals With Knee Osteoarthritis That Present With Multimodality Hyperalgesia and Elevated Pain Levels. Clin J Pain. 2017 Sep;33(9):793-803. doi: 10.1097/AJP.0000000000000458.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-0195
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Analgetisk lægemiddelafhængighed
-
Theravance BiopharmaAfsluttet
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | Drug-Drug Interaction (DDI)Tyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI)Det Forenede Kongerige
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI)Frankrig
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | Drug-Drug Interaction (DDI)Tyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI) | Enzalutamids farmakokinetikTyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | DDI (Drug-Drug Interaction)Tyskland
-
The Netherlands Cancer InstituteIkke rekrutterer endnuDrug Adherence Marker
-
Washington State UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)AfsluttetInteraktion Drug FoodForenede Stater
-
Astellas Pharma Europe B.V.Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI) | Intestinal Absorption | Farmakokinetik af Rosuvastatin | Farmakokinetik af fidaxomicinTyskland