- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03375216
Kvantitatiivinen aistinvarainen testaus kroonista kipua saavilla potilailla, jotka saavat opioidihoitoa ja pienentyvät
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huumeiden yliannostuksiin kuolleiden määrä nousi ennätysmäärään vuonna 2014, ja suurin osa kuolleista oli opioidi. Yhdysvaltain hallitus on leimannut tämän epidemiaksi opioideihin liittyvien kuolemantapausten asteittaisen lisääntymisen vuoksi. Vuonna 2015 Centers for Disease Control and Prevention totesi, että keskimäärin 650 000 opioidireseptiä jaetaan päivittäin pelkästään Yhdysvalloissa. On hyvin dokumentoitu ja havaittu kliinisessä käytännössä, että kroonista opioidihoitoa saavat potilaat tarvitsevat yleensä opioidiannosten nostamista ajan myötä analgesian ylläpitämiseksi. Tällaisten eskalaatioiden seurauksena opioidien toleranssi kehittyy yhdessä opioidien muiden tunnettujen haittavaikutusten kanssa, mukaan lukien hengityslama, ummetus ja mahdollinen riippuvuus. Opioidiannosten jyrkkä nousu vuosien mittaan on kehottanut CDC:tä julkaisemaan raportin perusterveydenhuollon kliinikoille, jotka hoitavat kroonista kipua sairastavia potilaita. Tämä raportti sisältää riskiarvioinnin ja suosituksia opioidien määräämisestä ei-syöpään liittyvään krooniseen kipuun. Ohjeissa todetaan, että yksittäisten hyötyjen huolellista uudelleenarviointia on harkittava nostettaessa annoksia arvoon ≥50 morfiinimilligrammaekvivalenttia (MME)/vrk, ja nostamista arvoon ≥90 MME/vrk on vältettävä, ja suositellaan konsultaatiota asiantuntijan kanssa. Korkeiden opioidiannosten välttäminen minimoi myös opioidien aiheuttaman hyperalgesian kehittymisen, joka on paradoksaalinen vaste opioidiannosten nousulle; nämä potilaat herkistyvät yhä enemmän tuskallisille ärsykkeille. Vaikka tämän tilan tarkka mekanismi on vielä selvittämättä, hoitoon kuuluu opioidien vähentäminen ja kapeneminen. Mielenkiintoista on, että potilaiden raportoimia tuloksia koskevassa artikkelissa tutkittiin 517 potilaan ryhmää, joka paljasti korkeamman opioidiannosryhmän kivun olevan voimakkaampi, heikompi itsetehokkuus kivun hallinnassa ja enemmän toiminnan ja elämänlaadun heikkenemistä.
Useissa tutkimuksissa on tarkasteltu erilaisten kivun testausmallien käyttöä kroonisen opioidihoidon vaikutusten ja kivun havaitsemisen muutosten selvittämiseksi. Kirjallisuuden systemaattinen katsaus suoritettiin kliinisten tutkimusten tunnistamiseksi, jotka sisälsivät hyperalgesian mittauksia kroonista opioidihoitoa saavilla potilailla. Tämän katsauksen tarkoituksena oli löytää optimaalinen testausmenetelmä kipukynnyksen ja ulkoisten ärsykkeiden sietokyvyn arvioimiseksi, mukaan lukien mekaaniset (paine, kosketus, injektio), lämpö (kylmä/lämpö) ja sähköiset ärsykkeet. Vaikka tulokset eivät paljastaneet yhtäkään riittävän tehokasta menetelmää, useat tulevaisuudentutkimukset, joissa arvioitiin hyperalgesiaa lämpökipuluokituksilla, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia; kaksi tutkimusta, jotka paljastivat merkittäviä muutoksia lämpövasteissa opioidihoitoryhmissä, ja yksi tutkimus, joka osoitti alhaisempia lämpökivun havaitsemisarvoja opioidikartoituksen jälkeen. Jälkimmäinen tutkimus on ainutlaatuinen siinä mielessä, että opioidivähennyksen jälkeisten potilaiden kipuherkkyyden muutoksiin liittyvä tutkimus puuttuu. Tässä vaiheessa tiedetään vain vähän, kuinka kipukynnykset muuttuvat opioidiannosten pienentämiseksi ja kapentamisen jälkeen.
Tutkimuksen tarkoituksena on mitata objektiivisesti kipukynnystasoja potilailla, joilla ei ole opioideja, pieniannoksisia opioideja, suuriannoksisia opioideja sekä potilailla, jotka saavat pitkäaikaista opioidihoitoa alentamalla. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään kipulääkekäytännössä yleisesti käytettyjä kapenevia tekniikoita. Innovaatiossa käytetään kvantitatiivisia herkkyysmittauksia, jotta voidaan arvioida potilaita, jotka käyttävät erilaisia opioidiannoksia ja joilla on meneillään nykyiset kapeneva käytännöt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä 18-75
- Krooninen kipu vähintään 3 kuukauden ajan
- Kipulääkärit ovat saattaneet valita potilaat opioidipitoisuuden vähentämiseen.
- Potilaat voivat olla tai eivät saa opioidihoitoa.
- Heillä on oltava kyky ymmärtää protokolla ja antaa vapaaehtoinen, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Syövän kipu
- Epästabiilit sairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, autoimmuunisairaudet, hallitsematon diabetes, jonka hemoglobiini A1C on yli 10)
- Raskaus
- Kyvyttömyys vastata kyselyihin riittävästi
- Päihteiden väärinkäytön historia 5 vuoden sisällä
- Leikkaus viimeisen kuukauden aikana
- Leikkaus suunniteltu seuraavan kuuden kuukauden aikana
- Systeemisten steroidien käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: kartiomainen
osallistujat, joille tehdään kipulääkärinsä ohjeiden mukaan kapeneminen.
Interventioita ovat aistinvaraiset testaukset (lämpö, kylmä ja paine) ja PROMIS-tutkimukset.
|
sensorinen kynnysmittaus on piste, jossa osallistuja tuntee kipua joko kuumuuden, kylmän tai paineen vuoksi
PROMIS-tietokoneiden mukautuva tutkimus ahdistuneisuus, masennus, kipukäyttäytyminen, väsymys, pianon häiriöt, fyysinen toiminta, unihäiriöt, itsetehokkuus
|
|
Placebo Comparator: ei kartiomainen systeeminen <90
osallistujat, jotka saivat systeemisiä opioideja < 90 MEDD (morfiiniekvivalentti päiväannos) eikä pienennystä
|
sensorinen kynnysmittaus on piste, jossa osallistuja tuntee kipua joko kuumuuden, kylmän tai paineen vuoksi
PROMIS-tietokoneiden mukautuva tutkimus ahdistuneisuus, masennus, kipukäyttäytyminen, väsymys, pianon häiriöt, fyysinen toiminta, unihäiriöt, itsetehokkuus
|
|
Placebo Comparator: ei kartiomainen systeeminen >90
systeemisiä opioideja saaneilla osallistujilla > 90 MEDD ja ei pienentymistä
|
sensorinen kynnysmittaus on piste, jossa osallistuja tuntee kipua joko kuumuuden, kylmän tai paineen vuoksi
PROMIS-tietokoneiden mukautuva tutkimus ahdistuneisuus, masennus, kipukäyttäytyminen, väsymys, pianon häiriöt, fyysinen toiminta, unihäiriöt, itsetehokkuus
|
|
Placebo Comparator: ei kartiomainen intratekaalinen
Osallistujat intratekaaliseen hoitoon, ei kapenevaa
|
sensorinen kynnysmittaus on piste, jossa osallistuja tuntee kipua joko kuumuuden, kylmän tai paineen vuoksi
PROMIS-tietokoneiden mukautuva tutkimus ahdistuneisuus, masennus, kipukäyttäytyminen, väsymys, pianon häiriöt, fyysinen toiminta, unihäiriöt, itsetehokkuus
|
|
Huijausvertailija: ei-opioideja
Ei-opioiditerapiaan osallistuville suoritetaan käyttäytymistestit ja PROMIS-tutkimukset
|
sensorinen kynnysmittaus on piste, jossa osallistuja tuntee kipua joko kuumuuden, kylmän tai paineen vuoksi
PROMIS-tietokoneiden mukautuva tutkimus ahdistuneisuus, masennus, kipukäyttäytyminen, väsymys, pianon häiriöt, fyysinen toiminta, unihäiriöt, itsetehokkuus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lämpökynnyksen mittaukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lämpökynnysmittaukset (celsiusasteita) saadaan kynänmuotoisella lämpötila-anturilla.
Testit tehdään määrätylle kivuliaalle ja kivuttomalle kehon pinnalle.
Testaus päättyy, kun potilas ilmoittaa numeerisen kipuluokituksen 5 tai enemmän tai lämpötilassa > 49 celsiusastetta.
|
2 vuotta
|
|
Kylmäkynnyksen mittaukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kylmäkynnysmittaukset (Celsius-asteet) saadaan käyttämällä kynän muotoista lämpötila-anturia.
Testit tehdään määrätylle kivuliaalle ja kivuttomalle kehon pinnalle.
Testaus päättyy, kun potilas ilmoittaa epämukavuudesta kylmäärsykkeessä tai jos anturin lämpötila saavuttaa 0 celsiusastetta.
|
2 vuotta
|
|
Paineen kynnysmittaukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Painekynnysmittaukset (newtonit) saadaan kädessä pidettävällä algometrillä.
Testit tehdään määrätylle kivuliaalle ja kivuttomalle kehon pinnalle.
Testaus suoritetaan, kun potilas ilmoittaa epämukavuudestaan paineärsykkeessä tai jos paine ylittää 60 newtonia.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PROMIS-tutkimukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) -tutkimukset suoritetaan koehenkilön arvioinnin alussa, puolivälissä ja lopussa.
Näitä toimenpiteitä ovat mm. ahdistuneisuus, masennus, kipukäyttäytyminen, väsymys, kivun häiriöt, fyysinen toiminta, unihäiriöt.
Kyselyjen tulokset kootaan yhteen ja verrataan muiden osallistujien vastauksiin.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Denise Wilkes, MD-PhD, University of Texas
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L. A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia. Pain Physician. 2011 Mar-Apr;14(2):145-61.
- Chu LF, D'Arcy N, Brady C, Zamora AK, Young CA, Kim JE, Clemenson AM, Angst MS, Clark DJ. Analgesic tolerance without demonstrable opioid-induced hyperalgesia: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of sustained-release morphine for treatment of chronic nonradicular low-back pain. Pain. 2012 Aug;153(8):1583-1592. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.028. Epub 2012 Jun 16.
- Dumas EO, Pollack GM. Opioid tolerance development: a pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective. AAPS J. 2008 Dec;10(4):537-51. doi: 10.1208/s12248-008-9056-1. Epub 2008 Nov 7.
- Dyck PJ, Zimmerman IR, Johnson DM, Gillen D, Hokanson JL, Karnes JL, Gruener G, O'Brien PC. A standard test of heat-pain responses using CASE IV. J Neurol Sci. 1996 Mar;136(1-2):54-63. doi: 10.1016/0022-510x(95)00277-9.
- Hooten WM, Mantilla CB, Sandroni P, Townsend CO. Associations between heat pain perception and opioid dose among patients with chronic pain undergoing opioid tapering. Pain Med. 2010 Nov;11(11):1587-98. doi: 10.1111/j.1526-4637.2010.00962.x. Epub 2010 Oct 1.
- Katz NP, Paillard FC, Edwards RR. Review of the performance of quantitative sensory testing methods to detect hyperalgesia in chronic pain patients on long-term opioids. Anesthesiology. 2015 Mar;122(3):677-85. doi: 10.1097/ALN.0000000000000530.
- Morasco BJ, Yarborough BJ, Smith NX, Dobscha SK, Deyo RA, Perrin NA, Green CA. Higher Prescription Opioid Dose is Associated With Worse Patient-Reported Pain Outcomes and More Health Care Utilization. J Pain. 2017 Apr;18(4):437-445. doi: 10.1016/j.jpain.2016.12.004. Epub 2016 Dec 18.
- Pud D, Cohen D, Lawental E, Eisenberg E. Opioids and abnormal pain perception: New evidence from a study of chronic opioid addicts and healthy subjects. Drug Alcohol Depend. 2006 May 20;82(3):218-23. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2005.09.007. Epub 2005 Oct 17.
- Krishnan S, Salter A, Sullivan T, Gentgall M, White J, Rolan P. Comparison of pain models to detect opioid-induced hyperalgesia. J Pain Res. 2012;5:99-106. doi: 10.2147/JPR.S27738. Epub 2012 Apr 27.
- Sullivan MD, Turner JA, DiLodovico C, D'Appollonio A, Stephens K, Chan YF. Prescription Opioid Taper Support for Outpatients With Chronic Pain: A Randomized Controlled Trial. J Pain. 2017 Mar;18(3):308-318. doi: 10.1016/j.jpain.2016.11.003. Epub 2016 Nov 28.
- Suzan E, Eisenberg E, Treister R, Haddad M, Pud D. A negative correlation between hyperalgesia and analgesia in patients with chronic radicular pain: is hydromorphone therapy a double-edged sword? Pain Physician. 2013 Jan;16(1):65-76.
- Wasserman RA, Hassett AL, Harte SE, Goesling J, Malinoff HL, Berland DW, Zollars J, Moser SE, Brummett CM. Pressure Pain Sensitivity in Patients With Suspected Opioid-Induced Hyperalgesia. Reg Anesth Pain Med. 2015 Nov-Dec;40(6):687-93. doi: 10.1097/AAP.0000000000000315.
- Weimer MB, Hartung DM, Ahmed S, Nicolaidis C. A chronic opioid therapy dose reduction policy in primary care. Subst Abus. 2016;37(1):141-7. doi: 10.1080/08897077.2015.1129526.
- Wilkes D, Martinello C, Medeiros FA, Babazade R, Hurwitz E, Khanjee N, Iyer PS, Leary P, Vadhera RB. Ultrasound-determined landmarks decrease pressure pain at epidural insertion site in immediate post-partum period. Minerva Anestesiol. 2017 Oct;83(10):1034-1041. doi: 10.23736/S0375-9393.17.11782-7. Epub 2017 Apr 11.
- Wright A, Benson HAE, Will R, Moss P. Cold Pain Threshold Identifies a Subgroup of Individuals With Knee Osteoarthritis That Present With Multimodality Hyperalgesia and Elevated Pain Levels. Clin J Pain. 2017 Sep;33(9):793-803. doi: 10.1097/AJP.0000000000000458.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-0195
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kipulääkkeiden riippuvuus
-
Onconic Therapeutics Inc.Rekrytointi
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Farmakokinetiikka | Drug-Drug Interaction (DDI)Saksa
-
Beijing Union Pharmaceutical Factory LtdEi vielä rekrytointiaDrug Drug Interaction (DDI)Kiina
-
SPARK BiopharmaValmisDrug Drug Interaction (DDI)Etelä -Korea
-
Allyx TherapeuticsNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiDrug Drug Interaction (DDI)Yhdysvallat
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI)Ranska
-
Seoul National University Bundang HospitalAktiivinen, ei rekrytointiDrug Drug Interaction (DDI)Etelä -Korea
-
Theravance BiopharmaValmis
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI) | Enzalutamidin farmakokinetiikkaSaksa
-
Astellas Pharma Europe B.V.ValmisTerveet aiheet | Drug-Drug Interaction (DDI)Yhdistynyt kuningaskunta