Testa Olaparib hos patienter med avancerad eller metastaserad (cancer som har spridit sig) urinblåscancer och andra genitourinära tumörer med DNA-reparerade genetiska förändringar

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos icke-prostata GU-cancer

• Patienter måste genomgå Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-testning och passa en av följande grupper:

  • Bekräftad närvaro av en cancerassocierad förändring som anses vara patogen/sannolikt patogen av FM och/eller Genetics Review Panel i en eller flera av följande gener: BRCA1, BRCA2, ATM, BAP1, MSH2, PALB2 och BRIP1 eller i en eller flera av DNA-reparationsgener som testats i FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx) panelen inklusive följande gener (Foundation One-mutationsanalysresultat som utförts före registreringen i denna studie kan accepteras för behörighetsgranskning och i händelse av att en patient inte kan genomgå en biopsi och tumör är inte tillgänglig, Foundation Medicine flytande biopsi kan utföras): ABL1, ATR, ATRX, BARD1, BRD4, CCND1, CHEK1, CHEK2, DOT1L, FANCC, FANCE, FANCG, FANCL, IKBKE, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NPM1, PMS2, POLD1, POLE, RAD51, SMARCB1, STK11, TP53

    • Notera: FoundationOneCDx (F1CDx) är en nästa generations sekvenseringsbaserad in vitro-diagnostisk enhet för detektion av substitutioner, insättnings- och deletionsförändringar (indels), och kopianummerändringar (CNAs) i 324 gener och utvalda genomarrangemang, såväl som genomiska signaturer, inklusive mikrosatellitinstabilitet (MSI) och tumörmutationsbörda (TMB) med hjälp av DNA isolerat från formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsprover
  • Patienter med godartade eller varianter av okänd betydelse enligt FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx) panel och Genetics Review Panel kommer att inkluderas för att följas för överlevnad
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), eller mätmått genom klinisk undersökning
• Bevis på sjukdomsprogression enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) under behandling eller efter den senaste terapidosen med minst en platinabaserad kemoterapiregim och/eller en immuncheckpoint-hämmare (atezolizumab) , pembrolizumab, nivolumab, avelumab eller durvalumab) (2 veckors tvättning från kemoterapi och 4 veckors tvättning från monoklonala antikroppar krävs)
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av olaparib hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (eller Karnofsky >= 70%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (för patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom totalt bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (för patienter med levermetastas AST/ALT =< 5 x ULN)
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin >= 10 g/dL; transfusioner är tillåtna
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom 1,25 x ULN institutionella gränser, utom när ett lupus antikoagulant har bekräftats eller patienten är på direkt oral antikoagulant (DOA)
• Patienter måste kunna tolerera orala mediciner och inte ha gastrointestinala sjukdomar som skulle förhindra absorption av olaparib

• Prekliniska data indikerar att olaparib negativt påverkar embryofetal överlevnad och utveckling. Kvinnor i fertil ålder och deras partner bör därför gå med på att använda två (2) mycket effektiva preventivmedel under hela studiedeltagandet och i minst en (1) månad efter den sista dosen av olaparib. Manliga studiedeltagare bör undvika att bli far till barn eller donera spermier under studien och i tre (3) månader efter den sista dosen av olaparib.

  • Obs: Olaparib är en PARP-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med olaparib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med olaparib
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller patienter med nedsatt beslutsfattande förmåga (IDMC) om de företräds av en juridiskt auktoriserad representant (LAR)
• Patienter måste tillhandahålla arkivtumörprov för mutationsanalys eller vara villiga att genomgå obligatorisk screeningbiopsi. I händelse av att patienten inte kan genomgå biopsi och tumör inte är tillgänglig kommer Foundation Medicine flytande biopsi att utföras

• Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1. Postmenopausal definieras som:

  • Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
  • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervall för kvinnor under 50 år
  • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
  • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Patienterna är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft behandling med olaparib eller någon annan PARP-hämmare (PARPi)
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi; eller baslinjeegenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom eller akut myelogen leukemi på perifert blodutstryk eller benmärgsbiopsi, om det är kliniskt indicerat
• Ihållande toxicitet (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerbehandling
• Patienter som får andra undersökningsmedel. Patienter kan vara på andra kliniska prövningar eller behandling under screening för att fastställa lämplighet
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av olaparib

• Patienter som får några mediciner eller substanser som är hämmare eller inducerare av CYP3A är inte berättigade. En tvättperiod innan olaparib påbörjas för patienter på CYP3A-hämmare är 2 veckor; och den nödvändiga tvättperioden för CYP3A-inducerare är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel

  • Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referenstext, såsom Physicians' Desk Reference. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom olaparib är en PARP-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter
• Varje kronisk eller samtidig akut leversjukdom
• Anamnes med stroke, transient ischemisk attack (TIA) eller hjärtinfarkt, inom 6 månader före inskrivning

• Okontrollerad samtidig sjukdom eller sjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi
  • Instabila eller obehandlade hjärttillstånd eller ejektionsfraktion på < 50 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämpligt för studien
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter med känd aktiv hepatit (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risk att överföra infektionen genom blod eller andra kroppsvätskor
• Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlad utan tecken på sjukdom i >= 5 år. Patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer eller lokaliserad resekerad prostatacancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Viloelektrokardiogram (EKG) med korrigerad QT (QTc) > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 2 veckor före studiebehandling
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)