Olaparib testen bij patiënten met vergevorderde of gemetastaseerde (uitgezaaide kanker) blaaskanker en andere urogenitale tumoren met DNA-reparatie genetische veranderingen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose niet-prostaat-GU-kanker hebben

• Patiënten moeten de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -test ondergaan en in een van de volgende groepen passen:

  • Bevestigde aanwezigheid van een kanker-geassocieerde wijziging die door FM en/of het Genetics Review Panel als pathogeen/waarschijnlijk pathogeen wordt beschouwd in een of meer van de volgende genen: BRCA1, BRCA2, ATM, BAP1, MSH2, PALB2 en BRIP1 of in een of meer van de DNA-reparatiegenen die zijn getest in het FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx)-panel, waaronder de volgende genen (resultaten van de Foundation One-mutatieanalyse die zijn uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek kunnen worden geaccepteerd voor beoordeling van geschiktheid en in het geval dat een patiënt geen biopsie kan ondergaan en tumor is niet beschikbaar, Foundation Medicine vloeibare biopsie kan worden uitgevoerd): ABL1, ATR, ATRX, BARD1, BRD4, CCND1, CHEK1, CHEK2, DOT1L, FANCC, FANCE, FANCG, FANCL, IKBKE, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NPM1, PMS2, POLD1, POOL, RAD51, SMARCB1, STK11, TP53

    • Opmerking: FoundationOneCDx (F1CDx) is een op sequencing gebaseerd in vitro diagnostisch apparaat van de volgende generatie voor de detectie van substituties, insertie- en deletieveranderingen (indels) en kopienummerveranderingen (CNA's) in 324 genen en geselecteerde herschikkingen van genen, evenals genomische handtekeningen, waaronder microsatellietinstabiliteit (MSI) en tumormutatielast (TMB) met behulp van DNA dat is geïsoleerd uit in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorweefselspecimens
  • Patiënten met goedaardige of varianten van onbekende betekenis, zoals bepaald door het FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx)-panel en de beoordeling door het Genetics Review Panel, zullen worden opgenomen om te worden gevolgd om te overleven
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) door thoraxfoto of als >= 10 mm (>= 1 cm) met computertomografie (CT) scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Bewijs van ziekteprogressie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) tijdens behandeling of na de meest recente dosis therapie met ten minste één op platina gebaseerd regime van chemotherapie en/of een immuuncontrolepuntremmer (atezolizumab pembrolizumab, nivolumab, avelumab of durvalumab) (2 weken wash-out van chemotherapie en 4 weken wash-out van monoklonale antilichamen is vereist)
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van olaparib bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (of Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/mL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (voor proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert totaal bilirubine =< 3,0 mg/dL)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (voor proefpersonen met levermetastasen AST/ALT =< 5 x ULN)
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobine >= 10 g/dL; transfusies zijn toegestaan
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen 1,25 x ULN institutionele limieten, behalve wanneer een lupus-anticoagulans is bevestigd of de patiënt directe orale anticoagulantia (DOA) gebruikt
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen verdragen en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van olaparib verhinderen

• Preklinische gegevens wijzen erop dat olaparib een negatieve invloed heeft op de overleving en ontwikkeling van de embryofoetus. Daarom dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners ermee in te stemmen twee (2) zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste één (1) maand na de laatste dosis olaparib. Mannelijke studiedeelnemers moeten vermijden een kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de studie en gedurende drie (3) maanden na de laatste dosis olaparib.

  • Opmerking: Olaparib is een PARP-remmer met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met olaparib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met olaparib.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) te ondertekenen als ze worden vertegenwoordigd door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR)
• Patiënten moeten een gearchiveerd tumormonster verstrekken voor mutatieanalyse of bereid zijn een verplichte screeningbiopsie te ondergaan. In het geval dat de patiënt geen biopsie kan ondergaan en er geen tumor beschikbaar is, zal Foundation Medicine vloeibare biopsie worden uitgevoerd

• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
  • Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50
  • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
• De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met olaparib of een andere PARP-remmer (PARPi)
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie; of baseline-kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie op uitstrijkje van perifeer bloed of beenmergbiopsie, indien klinisch geïndiceerd
• Aanhoudende toxiciteiten (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen. Patiënten kunnen tijdens de screening andere klinische onderzoeken of behandelingen volgen om te bepalen of ze in aanmerking komen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van olaparib

• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP3A zijn, komen niet in aanmerking. Een wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib voor patiënten die CYP3A-remmers gebruiken, is 2 weken; en de vereiste wash-outperiode voor CYP3A-inductoren is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen

  • Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig geactualiseerd medisch naslagwerk te raadplegen, zoals de Physicians' Desk Reference. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat olaparib een PARP-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten
• Elke chronische of gelijktijdige acute leverziekte
• Geschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen
  • Onstabiele of onbehandelde hartaandoeningen of ejectiefractie van < 50% zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA)
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ertoe zou kunnen brengen niet geschikt voor de studie
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde triple-negatieve borstkanker of gelokaliseerde gereseceerde prostaatkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat zij hun adjuvante chemotherapie meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie hebben voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Elektrocardiogram (ECG) in rust met gecorrigeerde QT (QTc) > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)