Test de l'olaparib chez les patients atteints d'un cancer de la vessie avancé ou métastatique (cancer qui s'est propagé) et d'autres tumeurs génito-urinaires présentant des modifications génétiques de réparation de l'ADN

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer GU non prostatique

• Les patients doivent subir un test CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) et appartenir à l'un des groupes suivants :

  • Présence confirmée d'une altération associée au cancer considérée comme pathogène/probablement pathogène par FM et/ou le comité d'examen génétique dans un ou plusieurs des gènes suivants : BRCA1, BRCA2, ATM, BAP1, MSH2, PALB2 et BRIP1 ou dans un ou plusieurs des gènes de réparation de l'ADN testés dans le panel FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx), y compris les gènes suivants (les résultats de l'analyse de mutation Foundation One effectuée avant l'inscription à cette étude peuvent être acceptés pour examen d'éligibilité et dans le cas où un patient ne peut pas subir une biopsie et la tumeur n'est pas disponible, une biopsie liquide Foundation Medicine peut être effectuée) : ABL1, ATR, ATRX, BARD1, BRD4, CCND1, CHEK1, CHEK2, DOT1L, FANCC, FANCE, FANCG, FANCL, IKBKE, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NPM1, PMS2, POLD1, PÔLE, RAD51, SMARCB1, STK11, TP53

    • Remarque : FoundationOneCDx (F1CDx) est un dispositif de diagnostic in vitro basé sur le séquençage de nouvelle génération pour la détection des substitutions, des altérations d'insertion et de suppression (indels) et des altérations du nombre de copies (CNA) dans 324 gènes et des réarrangements de gènes sélectionnés, ainsi que des signatures génomiques, y compris instabilité des microsatellites (MSI) et charge mutationnelle tumorale (TMB) à l'aide d'ADN isolé à partir d'échantillons de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE)
  • Les patients avec des variantes bénignes ou de signification inconnue, tel que déterminé par le panel FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx) et l'examen du comité d'examen génétique seront inclus pour être suivis pour la survie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou pieds à coulisse par examen clinique
• Preuve de la progression de la maladie telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1) pendant le traitement ou après la dose la plus récente de traitement avec au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine et/ou un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (atezolizumab , pembrolizumab, nivolumab, avélumab ou durvalumab) (2 semaines de sevrage de la chimiothérapie et 4 semaines de sevrage des anticorps monoclonaux sont nécessaires)
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'olaparib chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (ou Karnofsky >= 70 %)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (pour les sujets atteints de bilirubine totale documentée de la maladie de Gilbert = < 3,0 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (pour les sujets présentant des métastases hépatiques AST/ALT =< 5 x LSN)
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2
• Hémoglobine >= 10 g/dL ; les transfusions sont autorisées
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) dans les limites institutionnelles de 1,25 x LSN, sauf si un anticoagulant lupique a été confirmé ou si le patient est sous anticoagulant oral direct (AOD)
• Les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption de l'olaparib

• Les données précliniques indiquent que l'olaparib affecte négativement la survie et le développement embryofœtal. Par conséquent, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser deux (2) formes de contraception hautement efficaces tout au long de leur participation à l'étude et pendant au moins un (1) mois après la dernière dose d'olaparib. Les participants masculins à l'étude doivent éviter de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant l'étude et pendant trois (3) mois après la dernière dose d'olaparib.

  • Remarque : L'olaparib est un inhibiteur de la PARP susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'olaparib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'olaparib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou patients à capacité de décision altérée (IDMC) s'ils sont représentés par un représentant légalement autorisé (LAR)
• Les patients doivent fournir un échantillon de tumeur d'archives pour l'analyse des mutations ou être disposés à subir une biopsie de dépistage obligatoire. Dans le cas où le patient ne peut pas subir de biopsie et que la tumeur n'est pas disponible, une biopsie liquide Foundation Medicine sera effectuée

• Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1. La post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
  • Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans
  • Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an
  • Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
  • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par olaparib ou tout autre inhibiteur de PARP (PARPi)
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ; ou caractéristiques de base suggérant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myéloïde aiguë sur un frottis sanguin périphérique ou une biopsie de la moelle osseuse, si cliniquement indiqué
• Toxicités persistantes (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 2) à l'exception de l'alopécie, causée par un traitement anticancéreux antérieur
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Les patients peuvent être sur d'autres essais cliniques ou traitement pendant le dépistage pour déterminer l'éligibilité
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib

• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A ne sont pas éligibles. Une période de sevrage avant le début de l'olaparib pour les patientes sous inhibiteurs du CYP3A est de 2 semaines ; et la période de sevrage requise pour les inducteurs du CYP3A est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents

  • Étant donné que les listes de ces agents changent constamment, il est important de consulter régulièrement des textes de référence médicaux fréquemment mis à jour, tels que le Physicians' Desk Reference. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'olaparib est un agent inhibiteur de la PARP avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs
• Toute maladie hépatique aiguë chronique ou concomitante
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'infarctus du myocarde, dans les 6 mois précédant l'inscription

• Maladie ou maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque cliniquement significative
  • Affections cardiaques instables ou non traitées ou fraction d'éjection < 50 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traitée curativement sans signe de maladie depuis >= 5 ans. Les patients ayant des antécédents de cancer du sein triple négatif localisé ou de cancer de la prostate réséqué localisé peuvent être éligibles, à condition qu'ils aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient reste exempt de maladie récurrente ou métastatique
• Électrocardiogramme (ECG) au repos avec QT corrigé (QTc) > 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)