Testing av Olaparib hos pasienter med avansert eller metastatisk (kreft som har spredt seg) blærekreft og andre genitourinære svulster med DNA-reparerte genetiske endringer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose ikke-prostata GU-kreft

• Pasienter må ha Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) testing og passe til en av følgende grupper:

  • Bekreftet tilstedeværelse av en kreftassosiert endring som anses som patogen/sannsynlig patogen av FM og/eller Genetics Review Panel i ett eller flere av følgende gener: BRCA1, BRCA2, ATM, BAP1, MSH2, PALB2 og BRIP1 eller i ett eller flere av DNA-reparasjonsgenene som er testet i FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx)-panelet, inkludert følgende gener (resultater fra Foundation One-mutasjonsanalyse utført før påmelding til denne studien kan godtas for kvalifikasjonsvurdering og i tilfelle en pasient ikke kan gjennomgå en biopsi og tumor er ikke tilgjengelig, Foundation Medicine flytende biopsi kan utføres): ABL1, ATR, ATRX, BARD1, BRD4, CCND1, CHEK1, CHEK2, DOT1L, FANCC, FANCE, FANCG, FANCL, IKBKE, MEN1, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NPM1, PMS2, POLD1, POLE, RAD51, SMARCB1, STK11, TP53

    • Merk: FoundationOneCDx (F1CDx) er en neste generasjons sekvenseringsbasert in vitro-diagnostisk enhet for påvisning av substitusjoner, innsettings- og slettingsendringer (indeler), og kopinummerendringer (CNA-er) i 324 gener og utvalgte genomorganiseringer, samt genomiske signaturer, inkludert mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) og tumormutasjonsbelastning (TMB) ved bruk av DNA isolert fra formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorvevsprøver
  • Pasienter med benigne eller varianter av ukjent betydning som bestemt av FoundationOne FoundationOneCDx (F1CDx) panel og Genetics Review Panel-gjennomgang vil bli inkludert for å bli fulgt for overlevelse
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Bevis på sykdomsprogresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (versjon 1.1) under behandling eller etter den siste terapidosen med minst ett platinabasert regime med kjemoterapi og/eller en immunsjekkpunkthemmer (atezolizumab) , pembrolizumab, nivolumab, avelumab eller durvalumab) (2 ukers utvasking fra kjemoterapi og 4 ukers utvasking fra monoklonale antistoffer er nødvendig)
• Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av olaparib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (eller Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (for personer med dokumentert Gilberts sykdom total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (for forsøkspersoner med levermetastase ASAT/ALT =< 5 x ULN)
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin >= 10 g/dL; transfusjoner er tillatt
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor 1,25 x ULN institusjonelle grenser, bortsett fra der en lupus antikoagulant er bekreftet eller pasienten er på direkte oral antikoagulant (DOA)
• Pasienter må være i stand til å tolerere orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av olaparib

• Prekliniske data indikerer at olaparib påvirker embryoføtal overlevelse og utvikling negativt. Derfor bør kvinner i fertil alder og deres partnere samtykke i å bruke to (2) svært effektive prevensjonsformer gjennom hele studiedeltakelsen og i minst én (1) måned etter siste dose olaparib. Mannlige studiedeltakere bør unngå å bli far til barn eller donere sæd under studien og i tre (3) måneder etter siste dose olaparib.

  • Merk: Olaparib er en PARP-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med olaparib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med olaparib
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument eller pasienter med nedsatt beslutningsevne (IDMC) hvis de er representert av en juridisk autorisert representant (LAR)
• Pasienter må levere arkivert tumorprøve for mutasjonsanalyse eller være villige til å gjennomgå obligatorisk screeningbiopsi. I tilfelle pasienten ikke kan gjennomgå biopsi og tumor ikke er tilgjengelig, vil Foundation Medicine flytende biopsi bli utført

• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som:

  • Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
  • Luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år
  • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
  • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med olaparib eller en annen PARP-hemmer (PARPi)
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi; eller grunnlinjetrekk som tyder på myelodysplastisk syndrom eller akutt myelogen leukemi på perifert blodutstryk eller benmargsbiopsi, hvis klinisk indisert
• Vedvarende toksisitet (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan være på andre kliniske studier eller behandling under screening for å avgjøre kvalifisering
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av olaparib

• Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP3A er ikke kvalifisert. En utvaskingsperiode før oppstart av olaparib for pasienter på CYP3A-hemmere er 2 uker; og den nødvendige utvaskingsperioden for CYP3A-induktorer er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler

  • Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referansetekst, som for eksempel Physicians' Desk Reference. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi olaparib er et PARP-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter
• Enhver kronisk eller samtidig akutt leversykdom
• Anamnese med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding

• Ukontrollert samtidig sykdom eller sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi
  • Ustabile eller ubehandlede hjertetilstander eller ejeksjonsfraksjon på < 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for studiet
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >= 5 år. Pasienter med en historie med lokalisert trippel negativ brystkreft eller lokal reseksjonert prostatakreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 2 uker før studiebehandlingen
• Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)