FJÄRR ischemisk perkonditionering bland patienter med akut ischemisk stroke (REMOTE-CAT) (REMOTE-CAT)

Stroke är en av de vanligaste dödsorsakerna i världen och den främsta orsaken till arbetsoförmåga. För närvarande är de enda terapierna för patienter med akut ischemisk stroke (AIS) administrering av rt-PA och/eller endovaskulär behandling. Tyvärr kan många patienter inte dra nytta av dessa behandlingar på grund av kontraindikationer eller utvecklingstid. Neuroprotektiva terapier skulle inte bara kunna öka fördelarna med tillgängliga reperfusionsterapier utan också ge ett alternativ för patienter som inte är kandidater för dessa behandlingar. De flesta neuroprotektionsförsök har dock hittills misslyckats med att visa sin effekt hos patienter med akut fas stroke, trots goda resultat i djurstudier. Remote ischemic perconditioning (RIPerC) representerar ett nytt paradigm inom neuroprotection. Det uppreglerar endogena försvarssystem för att uppnå ischemisk tolerans vid hjärnischemi. Den består av korta episoder av övergående extremitetsischemi. Enligt studier inom kranskärlsischemi är RIPerC under den ischemiska händelsen säker, genomförbar och relaterad till minskning av myokardskada. Det finns dock endast begränsade data om den kliniska användbarheten av RIC hos AIS-patienter. Endast en liten enkelcenter, randomiserad, öppen klinisk prövning har genomförts för att testa RIPerC på AIS-patienter som en tilläggsterapi för intravenös alteplas i prehospital miljö.

Utredarna vill genomföra en multicenterstudie (som involverar 5 universitetssjukhus) av prehospitala RIPerC hos AIS-patienter (inom 8 timmar efter strokedebut) i vilken 572 strokekodaktiverade patienter kommer att inkluderas (286 försökspersoner kommer att genomgå RIPerC och 286 försökspersoner kommer att vara sken. ). RIPerC kommer att bestå av fem cykler av elektronisk tourniquetuppblåsning under fem minuter och tömning under fem minuter. Huvudändpunkten kommer att vara ett bra kliniskt resultat mätt med den modifierade Rankin-poängen. Utredarna kommer också att fastställa en sekundär neuroimaging endpoint definierad av infarktstorleken observerad i en magnetisk resonanstomografi utförd efter tre dagar. Dessutom kommer utredarna att genomföra en delstudie av biomarkörer på 100 patienter.

Vår hypotes är att RIPerC kommer att vara säker och kommer att inducera endogena neuroprotektiva fenomen som ansvarar för gott resultat hos AIS-patienter oavsett om de behandlas med revaskulariseringsterapier eller inte. Dessutom kommer utvecklingen av systemisk ischemisk tolerans att ge en metabolomisk och lipidomisk signatur som ger möjlighet att hitta specifika molekylära markörer (biomarkörer).

Projektmål:

• För att bedöma RIPerC klinisk nytta i AIS mätt med den modifierade Rankin Scale (mRS) poängen <3.
• För att utvärdera om RIPerC är säkert inte bara i AIS utan även i alla fall av slagkodsaktivering.
• För att bedöma om RIPerC är associerat med en minskning av hjärninfarktstorleken.
• För att identifiera de metabolomiska och lipidomiska signaturerna för RIPerC-effekten.