REMOTE ischemische perconditionering bij patiënten met acute ischemische beroerte (REMOTE-CAT) (REMOTE-CAT)

Beroerte is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken en de belangrijkste oorzaak van arbeidsongeschiktheid. Momenteel zijn de enige therapieën voor patiënten met een acute ischemische beroerte (AIS) de toediening van rt-PA en/of endovasculaire behandeling. Helaas kunnen veel patiënten niet profiteren van deze therapieën vanwege contra-indicaties of evolutietijd. Neuroprotectieve therapieën zouden niet alleen de voordelen van beschikbare reperfusietherapieën kunnen vergroten, maar ook een optie kunnen bieden aan patiënten die geen kandidaat zijn voor deze behandelingen. De meeste onderzoeken naar neuroprotectie hebben tot nu toe hun werkzaamheid bij patiënten met een beroerte in de acute fase echter niet kunnen aantonen, ondanks goede resultaten in dierstudies. Remote ischemische perconditionering (RIPerC) vertegenwoordigt een nieuw paradigma in neuroprotectie. Het reguleert endogene afweersystemen om ischemische tolerantie bij hersenischemie te bereiken. Het bestaat uit korte episodes van voorbijgaande ischemie van de ledematen. Volgens onderzoeken naar coronaire ischemie is RIPerC tijdens de ischemische gebeurtenis veilig, haalbaar en gerelateerd aan vermindering van myocardletsel. Er zijn echter slechts beperkte gegevens over het klinische nut van RIC bij AIS-patiënten. Er is slechts één kleine single-center, gerandomiseerde, open-label klinische studie uitgevoerd om RIPerC bij AIS-patiënten te testen als aanvullende therapie voor intraveneuze alteplase in de preklinische setting.

De onderzoekers willen een multicenter onderzoek uitvoeren (waarbij 5 universitaire ziekenhuizen betrokken zijn) van preklinische RIPerC bij AIS-patiënten (binnen 8 uur na het begin van een beroerte) waarin 572 door een beroerte-code geactiveerde patiënten zullen worden opgenomen (286 proefpersonen zullen RIPerC ondergaan en 286 proefpersonen zullen schijnvertoning zijn). ). RIPerC zal bestaan ​​uit vijf cycli van elektronisch opblazen van de tourniquet gedurende vijf minuten en leeglopen gedurende vijf minuten. Het belangrijkste eindpunt is een goed klinisch resultaat, gemeten aan de hand van de gewijzigde Rankin-score. De onderzoekers zullen ook een secundair neuroimaging-eindpunt vaststellen dat wordt bepaald door de infarctgrootte die wordt waargenomen in een magnetische resonantiebeeldvorming die na drie dagen wordt uitgevoerd. Daarnaast gaan de onderzoekers een deelonderzoek doen naar biomarkers bij 100 patiënten.

Onze hypothese is dat RIPerC veilig zal zijn en een endogeen neuroprotectief fenomeen zal induceren dat verantwoordelijk is voor een goed resultaat bij AIS-patiënten, ongeacht of ze worden behandeld met revascularisatietherapieën of niet. Bovendien zal de ontwikkeling van systemische ischemische tolerantie een metabolomische en lipidomische signatuur opleveren die de mogelijkheid biedt om specifieke moleculaire markers (biomarkers) te vinden.

Projectdoelen:

• Om het klinische voordeel van RIPerC in AIS te beoordelen, gemeten aan de hand van de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score <3.
• Om te evalueren of RIPerC veilig is, niet alleen in AIS, maar ook in alle gevallen van activering van de slagcode.
• Om te beoordelen of RIPerC geassocieerd is met een vermindering van de grootte van het herseninfarct.
• Om de metabolomische en lipidomische handtekeningen van het RIPerC-effect te identificeren.