Percondizionamento ischemico REMOTE tra i pazienti con ictus ischemico acuto (REMOTE-CAT) (REMOTE-CAT)

L'ictus è una delle principali cause di morte in tutto il mondo e la principale causa di incapacità. Attualmente, le uniche terapie per i pazienti con ictus ischemico acuto (AIS) sono la somministrazione di rt-PA e/o il trattamento endovascolare. Purtroppo, molti pazienti non possono beneficiare di queste terapie a causa di controindicazioni o tempi di evoluzione. Le terapie neuroprotettive potrebbero non solo aumentare i benefici delle terapie di riperfusione disponibili, ma anche fornire un'opzione per i pazienti che non sono candidati a questi trattamenti. Tuttavia, la maggior parte degli studi di neuroprotezione finora non è riuscita a dimostrare la loro efficacia nei pazienti con ictus in fase acuta, nonostante i buoni risultati negli studi sugli animali. Il percondizionamento ischemico remoto (RIPerC) rappresenta un nuovo paradigma nella neuroprotezione. Upregola i sistemi di difesa endogeni per raggiungere la tolleranza ischemica nell'ischemia cerebrale. Consiste in brevi episodi di ischemia transitoria degli arti. Secondo gli studi sull'ischemia coronarica, RIPerC durante l'evento ischemico è sicuro, fattibile e correlato alla riduzione del danno miocardico. Tuttavia, ci sono solo dati limitati sull'utilità clinica del RIC nei pazienti con AIS. È stato condotto solo un piccolo studio clinico monocentrico, randomizzato, in aperto per testare RIPerC nei pazienti affetti da AIS come terapia aggiuntiva con alteplase per via endovenosa in ambito preospedaliero.

Gli investigatori vogliono condurre uno studio multicentrico (che coinvolge 5 ospedali universitari) di RIPerC preospedaliero in pazienti con AIS (entro 8 ore dall'insorgenza dell'ictus) in cui saranno inclusi 572 pazienti con codice di ictus attivato (286 soggetti saranno sottoposti a RIPerC e 286 soggetti saranno simulati ). RIPerC consisterà in cinque cicli di gonfiaggio del laccio emostatico elettronico della durata di cinque minuti e di sgonfiaggio della durata di cinque minuti. L'endpoint principale sarà un buon risultato clinico misurato dal punteggio Rankin modificato. Gli investigatori stabiliranno anche un endpoint secondario di neuroimaging definito dalla dimensione dell'infarto osservata in una risonanza magnetica eseguita a tre giorni. Inoltre, i ricercatori condurranno un sottostudio di biomarcatori in 100 pazienti.

La nostra ipotesi è che RIPerC sarà sicuro e indurrà un fenomeno neuroprotettivo endogeno responsabile di un buon esito nei pazienti con AIS trattati o meno con terapie di rivascolarizzazione. Inoltre, lo sviluppo della tolleranza ischemica sistemica fornirà una firma metabolomica e lipidomica che offrirà l'opportunità di trovare marcatori molecolari specifici (biomarcatori).

Obiettivi di progetto:

• Per valutare il beneficio clinico RIPerC nell'AIS misurato dal punteggio della scala Rankin modificata (mRS) <3.
• Valutare se RIPerC è sicuro non solo nell'AIS ma anche in tutti i casi di attivazione del codice ictus.
• Valutare se RIPerC è associato a una riduzione delle dimensioni dell'infarto cerebrale.
• Identificare le firme metabolomiche e lipidomiche dell'effetto RIPerC.