Ischämische REMOTE-Perkonditionierung bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall (REMOTE-CAT) (REMOTE-CAT)

Der Schlaganfall ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen und die Hauptursache für Arbeitsunfähigkeit. Derzeit sind die einzigen Therapien für Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall (AIS) die Verabreichung von rt-PA und/oder endovaskulärer Behandlung. Leider können viele Patienten aufgrund von Kontraindikationen oder Entwicklungszeit nicht von diesen Therapien profitieren. Neuroprotektive Therapien könnten nicht nur den Nutzen verfügbarer Reperfusionstherapien erhöhen, sondern auch eine Option für Patienten darstellen, die für diese Behandlungen nicht in Frage kommen. Die meisten Neuroprotektionsstudien konnten jedoch trotz guter Ergebnisse in Tierstudien ihre Wirksamkeit bei Schlaganfallpatienten in der akuten Phase bisher nicht nachweisen. Remote Ischämische Perkonditionierung (RIPerC) repräsentiert ein neues Paradigma in der Neuroprotektion. Es reguliert endogene Abwehrsysteme hoch, um eine ischämische Toleranz bei Gehirnischämie zu erreichen. Es besteht aus kurzen Episoden einer vorübergehenden Extremitätenischämie. Laut Studien zur Koronarischämie ist RIPerC während des ischämischen Ereignisses sicher, durchführbar und mit einer Verringerung der Myokardschädigung verbunden. Es gibt jedoch nur begrenzte Daten über den klinischen Nutzen von RIC bei AIS-Patienten. Es wurde nur eine kleine monozentrische, randomisierte, unverblindete klinische Studie durchgeführt, um RIPerC bei AIS-Patienten als Zusatztherapie mit intravenöser Alteplase im präklinischen Umfeld zu testen.

Die Forscher wollen eine multizentrische Studie (unter Einbeziehung von 5 Universitätskliniken) zu präklinischem RIPerC bei AIS-Patienten (innerhalb von 8 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls) durchführen, in die 572 Schlaganfall-Code-aktivierte Patienten eingeschlossen werden (286 Probanden werden RIPerC unterzogen und 286 Probanden werden scheinbehandelt ). RIPerC besteht aus fünf Zyklen des Aufblasens des elektronischen Tourniquets während fünf Minuten und des Entleerens während fünf Minuten. Der Hauptendpunkt wird ein gutes klinisches Ergebnis sein, gemessen anhand des modifizierten Rankin-Scores. Die Ermittler werden auch einen sekundären Neuroimaging-Endpunkt festlegen, der durch die Infarktgröße definiert ist, die in einer nach drei Tagen durchgeführten Magnetresonanztomographie beobachtet wird. Darüber hinaus werden die Prüfärzte eine Teilstudie mit Biomarkern bei 100 Patienten durchführen.

Unsere Hypothese ist, dass RIPerC sicher ist und ein endogenes neuroprotektives Phänomen hervorruft, das für ein gutes Ergebnis bei AIS-Patienten verantwortlich ist, unabhängig davon, ob sie mit Revaskularisierungstherapien behandelt werden oder nicht. Darüber hinaus wird die Entwicklung einer systemischen ischämischen Toleranz eine metabolomische und lipidomische Signatur liefern, die die Möglichkeit bietet, spezifische molekulare Marker (Biomarker) zu finden.

Projektziele:

• Bewertung des klinischen Nutzens von RIPerC bei AIS, gemessen anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) von <3.
• Bewertung, ob RIPerC nicht nur in AIS, sondern auch in allen Fällen der Stroke-Code-Aktivierung sicher ist.
• Um zu beurteilen, ob RIPerC mit einer Verringerung der Hirninfarktgröße assoziiert ist.
• Identifizierung der metabolomischen und lipidomischen Signaturen des RIPerC-Effekts.