FJERN iskemisk perkondisjonering blant pasienter med akutte iskemiske slag (REMOTE-CAT) (REMOTE-CAT)

Hjerneslag er en av de ledende dødsårsakene på verdensbasis og hovedårsaken til uførhet. For tiden er de eneste terapiene for pasienter med akutt iskemisk slag (AIS) administrering av rt-PA og/eller endovaskulær behandling. Dessverre kan mange pasienter ikke dra nytte av disse terapiene på grunn av kontraindikasjoner eller utviklingstid. Nevroprotektive terapier kan ikke bare øke fordelene med tilgjengelige reperfusjonsterapier, men også gi et alternativ for pasienter som ikke er kandidater for disse behandlingene. Imidlertid har de fleste nevrobeskyttelsesforsøk så langt ikke klart å demonstrere sin effekt hos pasienter med akutt fase hjerneslag, til tross for gode resultater i dyrestudier. Remote ischemic perconditioning (RIPerC) representerer et nytt paradigme innen nevrobeskyttelse. Det oppregulerer endogene forsvarssystemer for å oppnå iskemisk toleranse ved hjerneiskemi. Den består av korte episoder med forbigående iskemi i ekstremiteter. I følge studier innen koronariskemi er RIPerC under den iskemiske hendelsen trygt, mulig og relatert til reduksjon i myokardskade. Imidlertid er det bare begrensede data om den kliniske nytten av RIC hos AIS-pasienter. Bare én liten enkeltsenter, randomisert, åpen klinisk studie har blitt utført for å teste RIPerC hos AIS-pasienter som en tilleggsterapi intravenøs alteplase i prehospital setting.

Etterforskerne ønsker å gjennomføre en multisenterstudie (som involverer 5 universitetssykehus) av prehospital RIPerC hos AIS-pasienter (innen 8 timer etter slagdebut) der 572 slagkodeaktiverte pasienter vil bli inkludert (286 forsøkspersoner vil gjennomgå RIPerC og 286 forsøkspersoner vil være falske pasienter). ). RIPerC vil bestå av fem sykluser med elektronisk tourniquet-oppblåsing i løpet av fem minutter og deflasjon i løpet av fem minutter. Hovedendepunktet vil være et godt klinisk resultat målt ved den modifiserte Rankin-skåren. Etterforskerne vil også etablere et sekundært nevroimaging-endepunkt definert av infarktstørrelsen observert i en magnetisk resonansavbildning utført etter tre dager. I tillegg skal etterforskerne gjennomføre en delstudie av biomarkører hos 100 pasienter.

Vår hypotese er at RIPerC vil være trygt og vil indusere endogent nevrobeskyttende fenomen som er ansvarlig for godt resultat hos AIS-pasienter enten de behandles med revaskulariseringsterapier eller ikke. Videre vil utviklingen av systemisk iskemisk toleranse gi en metabolomisk og lipidomisk signatur som vil gi muligheten til å finne spesifikke molekylære markører (biomarkører).

Prosjektmål:

• For å vurdere RIPerC klinisk nytte i AIS målt ved den modifiserte Rankin Scale (mRS) score <3.
• For å evaluere om RIPerC er trygt ikke bare i AIS, men også i alle tilfeller av slagkodeaktivering.
• For å vurdere om RIPerC er assosiert med reduksjon av hjerneinfarktstørrelse.
• For å identifisere de metabolomiske og lipidomiske signaturene til RIPerC-effekten.