Zonisamid öppenvårdsstudie

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att underteckna och datera ett informerat samtyckesformulär
2. Var militärtjänsteman eller veteran
3. Man eller kvinna, 18-55 år
4. Uppfyll diagnostisk och statistisk manual (DSM)-5 kriterier för AUD
5. Uppfyll DSM-5 diagnostiska kriterier för PTSD; PTSD-diagnos och svårighetsgrad kommer att bestämmas baserat på CAPS-5-poäng större än eller lika med 33
6. Självrapporter att dricka kraftigt (5 standardenheter för män, 4 för kvinnor) under minst 30 % av de 42 dagarna före screeningintervjun
7. Poäng mindre än 10 på den reviderade uttagningsbedömningen av kliniska institut för alkoholskala (CIWA-Ar) bedömd i samband med en alkoholkoncentration i utandningsluften (BAC) mindre än eller lika med 0,02 % för att visa att de inte behöver medicinsk avgiftning (Sullivan et al. al. 1989)
8. Få blodlaboratorietester utvärderade vid screening med intervall som faller inom de acceptabla gränserna som anges i protokollet.
9. Har normala vitala (puls 60-100 slag per minut, systoliskt blodtryck 90-140 mmHg och diastoliskt blodtryck 60-90 mmHg) och ett baslinje-EKG som visar kliniskt normal sinusrytm, kliniskt normal överledning, normal QTc och inga kliniskt signifikanta arytmier . Observera att klinisk bedömning kommer att användas när bradykardi karakteriseras bland vissa friska försökspersoner, till exempel konditionerade veteraner. Således kan vissa individer med bradykardi (d.v.s. hjärtfrekvens mindre än 60 slag/min) inskrivas enligt bestämt av den mottagande läkaren.
10. Ha en självrapporterad sjukdomshistoria och kort fysisk undersökning som inte visar några kliniskt signifikanta kontraindikationer för studiedeltagande, enligt den antagande läkarens bedömning
11. Psykotropa läkemedel fri (med undantag för SSRI/SNRI) i 7 eller fler dagar (eller längre, beroende på medicinens halveringstid) före inskrivning
12. Var villig/kan avbryta användningen av sömnmedicin under hela studien
13. Var villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden
14. Kvinnor måste antingen vara oförmögna att bli gravida (d.v.s. steriliseras kirurgiskt, sterila eller postmenopausala) eller använda en dubbelmodig form av preventivmedel (dvs. barriär plus, t.ex. p-piller + intrauterin enhet, kondomer + spermiedödande medel, etc.). Kvinnor kan få hormonersättningsbehandling (HRT) om HRT-dosen har varit stabil under en period av minst 3 månader
15. Kvinnor måste ge negativa uringraviditetstester före randomisering
16. Var villig att genomgå ett hörseltest och kunna detektera 500-2000 Hz toner vid 40 dB eller mindre.

Exklusions kriterier:

1. DSM-5-kriterier för andra missbruksstörningar än alkohol eller nikotin eller test positivt för receptbelagda eller illegala droger. När det gäller marijuana/THC måste en individ testa negativt vid screeningen. Om en individs test är positivt kommer de att få en respitperiod där de kommer att ha möjlighet att återvända och testa negativt innan de registreras.
2. Vara gravid eller ammande

3. Ta blodtrycksmediciner, psykotropa läkemedel (med undantag för SSRI/SNRI), läkemedel som påverkar CNS, mediciner som är kontraindicerade med etanol, någon sulfonamid eller någon annan medicin som kan interagera med studiemediciner eller ändra effekterna av alkohol.

   a. Observera att deltagare för närvarande söker behandling (eller redan får en beteendebehandling) för AUD, men kanske inte tar mediciner som används vid behandling av AUD (acamprosat, disulfiram, oral naltrexon och förlängd frisättning injicerbar naltrexon och topiramat)

4. Har andra neurologiska eller psykiatriska störningar än PTSD eller AUD (förutom mild/måttlig depression efter PTSD). Exempel inkluderar:

   1. Aktuell psykos, bipolär sjukdom eller allvarlig depression som kräver behandling.
   2. Organisk hjärnsjukdom eller demens bedömd klinisk intervju.
   3. Historik om någon psykiatrisk störning som skulle kräva pågående behandling eller som skulle göra studieefterlevnad svår.
   4. Historik om självmordsförsök under det senaste året och/eller nuvarande självmordstankar/plan
5. Har tecken på obehandlad eller instabil medicinsk sjukdom inklusive: kardiovaskulär, neuroendokrin, autoimmun, njur-, lever- eller aktiv HIV+, AIDS-infektion.
6. Har en historia av medicinska biverkningar på alkohol (t.ex. medvetslöshet, bröstsmärtor eller epileptiska anfall) eller allvarliga alkoholrelaterade medicinska komplikationer som kräver sjukhusvistelse (dvs. hepatit eller pankreatit)
7. Har kontraindikation(er) för att ta studiemedicinerna såsom nedsatt njur- eller leverfunktion, medfödda metabola störningar eller överkänslighet/allergier mot studieläkemedel eller liknande föreningar
8. Har aktuell epilepsi eller tecken som tyder på anfallsstörning
9. Har tidigare hjärnskada/huvudtrauma med aktuella symtom (t.ex. inte fotofobisk, yrsel, etc.) eller tidigare rapporter om medvetslöshet (LOC) i mer än 30 minuter och/eller har exponerats för explosioner eller haft LOC på mer än 1 minut och aktuella symtom efter hjärnskakning
10. Självanmäla mer än trettio dagars avhållsamhet från alkohol under de tre månaderna före inskrivning/samtycke
11. Aktuella tecken på våld eller aggression, bedöms som en del av samtyckesprocessen
12. Deltagande i en farmaceutisk prövning eller exponering för prövningsläkemedel inom 1 månad efter screeningbesöket
13. Hörselnedsättning som skulle störa FPS-åtgärderna
14. Har någon annan sjukdom, tillstånd eller användning av mediciner (psykotropa eller antiretrovirala), som enligt läkarens och/eller den antagande läkarens åsikt skulle förhindra ett säkert och/eller framgångsrikt slutförande av studien