Studio Ambulatoriale Zonisamide

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di firmare e datare un modulo di consenso informato
2. Essere un membro del servizio militare o un veterano
3. Maschio o femmina, 18-55 anni
4. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico (DSM)-5 per AUD
5. Soddisfare i criteri diagnostici del DSM-5 per il disturbo da stress post-traumatico; La diagnosi e la gravità del disturbo da stress post-traumatico saranno determinate in base al punteggio CAPS-5 maggiore o uguale a 33
6. Autodichiarazione di bere pesantemente (5 unità standard per i maschi, 4 per le femmine) in almeno il 30% dei 42 giorni precedenti l'intervista di screening
7. Punteggio inferiore a 10 sulla scala di valutazione dell'astinenza dell'istituto clinico rivista per l'alcol (CIWA-Ar) valutata nel contesto di una concentrazione di alcol nell'espirato (BAC) inferiore o uguale allo 0,02% per dimostrare che non hanno bisogno di disintossicazione medica (Sullivan et al. al.1989)
8. Far valutare i test di laboratorio del sangue allo screening con intervalli che rientrano nei limiti accettabili come indicato nel protocollo.
9. Avere segni vitali normali (frequenza cardiaca 60-100 bpm, pressione arteriosa sistolica 90-140 mmHg e pressione arteriosa diastolica 60-90 mmHg) e un ECG basale che dimostri ritmo sinusale clinicamente normale, conduzione clinicamente normale, QTc normale e nessuna aritmia clinicamente significativa . Si noti che il giudizio clinico verrà utilizzato per caratterizzare la bradicardia tra alcune popolazioni di soggetti sani, ad esempio veterani condizionati. Pertanto, alcuni individui con bradicardia (cioè frequenza cardiaca inferiore a 60 bpm) possono essere arruolati come determinato dal medico ricoverante.
10. Avere una storia medica auto-riferita e un breve esame fisico che non dimostri controindicazioni clinicamente significative per la partecipazione allo studio, a giudizio del medico ricoverante
11. Assenza di farmaci psicotropi (ad eccezione di SSRI/SNRI) per 7 o più giorni (o più a lungo, a seconda dell'emivita del farmaco) prima dell'arruolamento
12. Essere disposto/in grado di interrompere l'uso di qualsiasi farmaco per dormire per la durata dello studio
13. Essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio ed essere disponibile per la durata dello studio
14. Le donne devono essere incapaci di concepire (vale a dire, sterilizzate chirurgicamente, sterili o in post-menopausa) o devono utilizzare una forma di contraccezione a doppia modalità (ad es. barriera plus, ad esempio pillola anticoncezionale + dispositivo intrauterino, preservativi + spermicida, ecc.). Le donne possono ricevere una terapia ormonale sostitutiva (TOS) se la dose della TOS è rimasta stabile per un periodo di almeno 3 mesi
15. Le donne devono fornire test di gravidanza sulle urine negativi prima della randomizzazione
16. Essere disposti a sottoporsi a un test dell'udito ed essere in grado di rilevare toni da 500-2000 Hz a 40 dB o meno.

Criteri di esclusione:

1. Criteri DSM-5 per disturbi da uso di sostanze diverse da alcol o nicotina o test positivo per prescrizione o droghe illegali. Per quanto riguarda la marijuana/THC, un individuo deve risultare negativo allo screening. Se il test di una persona è positivo, gli verrà concesso un periodo di grazia in cui avrà l'opportunità di tornare e risultare negativo prima di essere iscritto.
2. Essere incinta o allattare

3. Assunzione di farmaci per la pressione sanguigna, psicotropi (ad eccezione di SSRI/SNRI), farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale, farmaci controindicati con etanolo, qualsiasi sulfonamide o qualsiasi altro farmaco che potrebbe interagire con i farmaci in studio o alterare gli effetti dell'alcol.

   UN. Si noti che i partecipanti potrebbero attualmente cercare un trattamento (o già ricevere un trattamento comportamentale) per l'AUD, ma potrebbero non assumere farmaci usati nel trattamento dell'AUD (acamprosato, disulfiram, naltrexone orale e naltrexone iniettabile a rilascio prolungato e topiramato)

4. Avere disturbi neurologici o psichiatrici diversi da PTSD o AUD (eccetto depressione lieve/moderata successiva a PTSD). Esempi inclusi:

   1. Psicosi in atto, malattia bipolare o depressione maggiore che richiedono un trattamento.
   2. Intervista clinica valutata malattia cerebrale organica o demenza.
   3. Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico che richiederebbe un trattamento continuo o che renderebbe difficile la conformità allo studio.
   4. Storia di tentativi di suicidio nell'ultimo anno e/o attuale ideazione/piano suicidario
5. Avere prove di malattie mediche non trattate o instabili tra cui: infezione cardiovascolare, neuroendocrina, autoimmune, renale, epatica o attiva da HIV+, AIDS.
6. Avere una storia di reazioni mediche avverse all'alcol (ad es. perdita di coscienza, dolore toracico o crisi epilettica) o gravi complicazioni mediche correlate all'alcol che richiedono il ricovero in ospedale (ad es. epatite o pancreatite)
7. Avere controindicazioni per assumere i farmaci in studio come insufficienza renale o epatica, disturbi metabolici congeniti o ipersensibilità/allergie al farmaco in studio o composti simili
8. Avere epilessia in corso o evidenza indicativa di disturbo convulsivo
9. Avere una lesione cerebrale/trauma cranico pregresso con sintomi attuali (ad es. non fotofobico, vertigini, ecc.) o segnalazione passata di perdita di coscienza (LOC) per più di 30 minuti e/o sono stati esposti a esplosione o hanno avuto LOC superiore a 1 minuto e attuali sintomi post-concussivi
10. Autosegnalare più di trenta giorni di astinenza dall'alcol durante i tre mesi precedenti l'iscrizione/consenso
11. Segni attuali di violenza o aggressione, valutati come parte del processo di consenso
12. Partecipazione a una sperimentazione farmaceutica o esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 1 mese dalla visita di screening
13. Perdita dell'udito che interferirebbe con le misure FPS
14. Avere qualsiasi altra malattia, condizione o uso di farmaci (psicotropi o antiretrovirali), che secondo l'opinione del PI e/o del medico curante precluderebbero il completamento sicuro e/o con successo dello studio