Estudo Ambulatorial de Zonisamida

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e capaz de assinar e datar um formulário de consentimento informado
2. Ser militar ou veterano
3. Homem ou mulher, 18-55 anos de idade
4. Atende ao Manual de Diagnóstico e Estatística (DSM) - 5 critérios para AUD
5. Atende aos critérios diagnósticos do DSM-5 para TEPT; O diagnóstico e a gravidade do TEPT serão determinados com base na pontuação CAPS-5 maior ou igual a 33
6. Autorrelato de beber muito (5 unidades padrão para homens, 4 para mulheres) em pelo menos 30% dos 42 dias anteriores à entrevista de triagem
7. Pontuação inferior a 10 na avaliação de abstinência revisada do instituto clínico para a escala de álcool (CIWA-Ar) avaliada no contexto de uma concentração de álcool no ar expirado (BAC) menor ou igual a 0,02% para demonstrar que eles não precisam de desintoxicação médica (Sullivan et al. 1989)
8. Ter testes de laboratório de sangue avaliados na triagem com intervalos dentro dos limites aceitáveis, conforme observado no protocolo.
9. Têm sinais vitais normais (frequência cardíaca 60-100 bpm, pressão arterial sistólica 90-140 mmHg e pressão arterial diastólica 60-90 mmHg) e um ECG basal que demonstra ritmo sinusal clinicamente normal, condução clinicamente normal, QTc normal e sem arritmias clinicamente significativas . Observe que o julgamento clínico será usado ao caracterizar a bradicardia entre algumas populações de indivíduos saudáveis, por exemplo, veteranos condicionados. Assim, alguns indivíduos com bradicardia (ou seja, frequência cardíaca inferior a 60 bpm) podem ser inscritos conforme determinado pelo médico assistente.
10. Ter um histórico médico auto-relatado e um breve exame físico demonstrando nenhuma contra-indicação clinicamente significativa para a participação no estudo, a critério do médico assistente
11. Medicação psicotrópica livre (com exceção de SSRIs/SNRIs) por 7 ou mais dias (ou mais, dependendo da meia-vida do medicamento) antes da inscrição
12. Estar disposto/capaz de interromper o uso de qualquer medicamento para dormir durante o estudo
13. Estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo
14. As mulheres devem ser incapazes de conceber (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, estéreis ou pós-menopáusicas) ou usar forma de contracepção de modo duplo (ou seja, barreira mais, por exemplo, pílulas anticoncepcionais + dispositivo intra-uterino, preservativos + espermicida, etc.). As mulheres podem receber tratamento de reposição hormonal (TRH) se a dose de TRH estiver estável por um período de pelo menos 3 meses
15. As mulheres devem fornecer testes de gravidez de urina negativos antes da randomização
16. Esteja disposto a passar por um teste de audição e seja capaz de detectar tons de 500-2000 Hz a 40 dB ou menos.

Critério de exclusão:

1. Critérios do DSM-5 para transtornos por uso de substâncias que não sejam álcool ou nicotina ou teste positivo para drogas prescritas ou ilegais. Em relação à maconha/THC, um indivíduo deve testar negativo na triagem. Se o teste de um indivíduo for positivo, ele terá um período de carência em que terá a oportunidade de retornar e testar negativo antes de ser matriculado.
2. Estar grávida ou amamentando

3. Estar tomando medicamentos para pressão arterial, psicotrópicos (com exceção de SSRIs/SNRIs), medicamentos que afetam o SNC, medicamentos contraindicados com etanol, qualquer sulfonamida ou qualquer outro medicamento que possa interagir com os medicamentos do estudo ou alterar os efeitos do álcool.

   a. Observe que os participantes podem estar atualmente procurando tratamento (ou já recebendo um tratamento comportamental) para o AUD, mas podem não estar tomando medicamentos usados ​​no tratamento do AUD (acamprosato, dissulfiram, naltrexona oral e naltrexona injetável de liberação prolongada e topiramato)

4. Ter distúrbios neurológicos ou psiquiátricos além de PTSD ou AUD (exceto depressão leve/moderada sucedendo PTSD). Exemplos incluem:

   1. Psicose atual, doença bipolar ou depressão maior que requer tratamento.
   2. Doença cerebral orgânica ou demência avaliada entrevista clínica.
   3. História de qualquer transtorno psiquiátrico que exija tratamento contínuo ou que dificulte a adesão ao estudo.
   4. Histórico de tentativas de suicídio no último ano e/ou ideação/plano suicida atual
5. Ter evidência de doença médica instável ou não tratada, incluindo: infecção cardiovascular, neuroendócrina, autoimune, renal, hepática ou HIV+ ativa, AIDS.
6. Tem um histórico de reações medicamente adversas ao álcool (por exemplo, perda de consciência, dor no peito ou ataque epilético) ou complicações médicas graves relacionadas ao álcool que requerem hospitalização (ou seja, hepatite ou pancreatite)
7. Tem contraindicação(ões) para tomar os medicamentos do estudo, como insuficiência renal ou hepática, distúrbios metabólicos congênitos ou hipersensibilidade/alergia ao medicamento do estudo ou compostos semelhantes
8. Tem epilepsia atual ou evidência sugestiva de distúrbio convulsivo
9. Ter sofrido lesão cerebral/traumatismo craniano com sintomas atuais (p. não fotofóbico, tontura, etc.) ou relato anterior de perda de consciência (LOC) por mais de 30 minutos e/ou foi exposto a explosões ou teve LOC superior a 1 minuto e sintomas pós-concussivos atuais
10. Auto-relato de mais de trinta dias de abstinência de álcool durante os três meses anteriores à inscrição/consentimento
11. Sinais atuais de violência ou agressão, avaliados como parte do processo de consentimento
12. Participação em um ensaio farmacêutico ou exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 1 mês da visita de triagem
13. Perda auditiva que interferiria nas medidas de FPS
14. Tiver qualquer outra doença, condição ou uso de medicamentos (psicotrópicos ou antirretrovirais) que, na opinião do PI e/ou do médico assistente, impediria a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo