Estudio ambulatorio de zonisamida

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de firmar y fechar un formulario de consentimiento informado
2. Ser miembro del servicio militar o veterano
3. Hombre o mujer, 18-55 años de edad
4. Cumplir con los criterios del Manual de diagnóstico y estadística (DSM)-5 para AUD
5. Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para el TEPT; El diagnóstico y la gravedad del PTSD se determinarán en función de la puntuación CAPS-5 mayor o igual a 33
6. Autoinforme de consumo excesivo de alcohol (5 unidades estándar para hombres, 4 para mujeres) en al menos el 30 % de los 42 días anteriores a la entrevista de selección
7. Puntuación inferior a 10 en la evaluación de abstinencia del instituto clínico revisada para la escala de alcohol (CIWA-Ar) evaluada en el contexto de una concentración de alcohol en el aliento (BAC) menor o igual a 0.02% para demostrar que no necesitan desintoxicación médica (Sullivan et al. al.1989)
8. Haga que se evalúen las pruebas de laboratorio de sangre en la selección con rangos que se encuentren dentro de los límites aceptables como se indica en el protocolo.
9. Tener signos vitales normales (frecuencia cardíaca de 60 a 100 lpm, presión arterial sistólica de 90 a 140 mmHg y presión arterial diastólica de 60 a 90 mmHg) y un ECG de referencia que demuestre ritmo sinusal clínicamente normal, conducción clínicamente normal, QTc normal y sin arritmias clínicamente significativas . Tenga en cuenta que se utilizará el juicio clínico al caracterizar la bradicardia entre algunas poblaciones de sujetos sanos, por ejemplo, veteranos condicionados. Por lo tanto, algunas personas con bradicardia (es decir, frecuencia cardíaca inferior a 60 lpm) pueden inscribirse según lo determine el médico de admisión.
10. Tener un historial médico autoinformado y un breve examen físico que demuestre que no hay contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio, a juicio del médico que lo admitió
11. Medicamentos psicotrópicos gratis (con la excepción de ISRS/IRSN) durante 7 días o más (o más, según la vida media del medicamento) antes de la inscripción
12. Estar dispuesto/capaz de dejar de usar cualquier medicamento para dormir durante la duración del estudio
13. Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
14. Las mujeres deben ser incapaces de concebir (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, estériles o posmenopáusicas) o usar una forma de anticoncepción de modo doble (es decir, barrera más, por ejemplo, píldoras anticonceptivas + dispositivo intrauterino, condones + espermicida, etc.). Las mujeres pueden recibir tratamiento de reemplazo hormonal (TRH) si la dosis de TRH se ha mantenido estable durante un período de al menos 3 meses.
15. Las mujeres deben proporcionar pruebas de embarazo en orina negativas antes de la aleatorización.
16. Estar dispuesto a someterse a una prueba de audición y ser capaz de detectar tonos de 500-2000 Hz a 40 dB o menos.

Criterio de exclusión:

1. Criterios del DSM-5 para trastornos por uso de sustancias distintas del alcohol o la nicotina o prueba positiva para drogas recetadas o ilegales. Con respecto a la marihuana/THC, una persona debe dar negativo en la prueba de detección. Si la prueba de una persona es positiva, se le dará un período de gracia en el que tendrá la oportunidad de regresar y dar negativo antes de inscribirse.
2. Estar embarazada o amamantando

3. Estar tomando medicamentos para la presión arterial, psicotrópicos (con excepción de los ISRS/IRSN), medicamentos que afectan el SNC, medicamentos contraindicados con etanol, cualquier sulfonamida o cualquier otro medicamento que pueda interactuar con los medicamentos del estudio o alterar los efectos del alcohol.

   a. Tenga en cuenta que los participantes actualmente pueden estar buscando tratamiento (o ya recibiendo un tratamiento conductual) para AUD, pero es posible que no estén tomando medicamentos utilizados en el tratamiento de AUD (acamprosato, disulfiram, naltrexona oral y naltrexona inyectable de liberación prolongada y topiramato)

4. Tiene trastornos neurológicos o psiquiátricos que no sean PTSD o AUD (excepto depresión leve/moderada después de PTSD). Ejemplos incluyen:

   1. Psicosis actual, enfermedad bipolar o depresión mayor que requiere tratamiento.
   2. Entrevista clínica evaluada enfermedad cerebral orgánica o demencia.
   3. Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico que requiera tratamiento continuo o que dificulte el cumplimiento del estudio.
   4. Antecedentes de intentos de suicidio en el último año y/o idea/plan suicida actual
5. Tener evidencia de enfermedad médica no tratada o inestable, que incluye: infección cardiovascular, neuroendocrina, autoinmune, renal, hepática o VIH+ activa, SIDA.
6. Tener antecedentes de reacciones adversas médicas al alcohol (p. ej., pérdida del conocimiento, dolor torácico o ataques epilépticos) o complicaciones médicas importantes relacionadas con el alcohol que requieran hospitalización (p. ej., hepatitis o pancreatitis)
7. Tiene contraindicaciones para tomar los medicamentos del estudio, como insuficiencia renal o hepática, trastornos metabólicos congénitos o hipersensibilidad/alergias al fármaco del estudio o compuestos similares.
8. Tiene epilepsia actual o evidencia que sugiere un trastorno convulsivo
9. Tiene una lesión cerebral/traumatismo craneoencefálico anterior con síntomas actuales (p. no fotofóbico, mareos, etc.) o informe anterior de pérdida de conciencia (LOC) durante más de 30 minutos y/o ha estado expuesto a una explosión o ha tenido LOC de más de 1 minuto y síntomas actuales posteriores a la conmoción cerebral
10. Autoinforme de más de treinta días de abstinencia de alcohol durante los tres meses anteriores a la inscripción/consentimiento
11. Señales actuales de violencia o agresión, evaluadas como parte del proceso de consentimiento
12. Participación en un ensayo farmacéutico o exposición a cualquier fármaco en investigación dentro de 1 mes de la visita de selección
13. Pérdida de audición que interferiría con las medidas de FPS
14. Tiene cualquier otra enfermedad, afección o usa medicamentos (psicotrópicos o antirretrovirales) que, en opinión del PI y/o del médico que lo admitió, impediría la finalización segura y/o satisfactoria del estudio.