Capecitabin 7/7-schema med Neratinib hos patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år vid undertecknande av informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad MBC, nuvarande stadium IV.
• Dokumenterad HER2-överuttryck (immunhistokemi (IHC) 3+ eller genförstärkt tumör med fluorescens in situ hybridisering (FISH) förhållande på ≥ 2,0.
• För fas Ib är alla tidigare behandlingar tillåtna, inklusive tidigare neratinib och capecitabin.
• För fas II är upp till 4 tidigare kemoterapibaserade behandlingar i metastaserande miljö tillåtna. Patienterna måste ha haft tidigare trastuzumab-baserad behandling. Tidigare behandling med neratinib är inte tillåten. Tidigare capecitabin är tillåtet, om det inte kombineras med neratinib.
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom är tillåten enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) för fas 1b. För fas 2 måste patienter ha mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % mätt med multipel-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 till 1
• Hematologiska parametrar: antal vita blodkroppar (WBC) > 3000/ul, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1000/ul, trombocyter ≥ 50 000/ul, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Icke-hematologiska parametrar: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) (≤ 5,0 x ULN om levermetastaser är inblandade)
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl Patienter med "behandlade och stabila" hjärnskador med en varaktighet på ≥ 2 månader kan inkluderas.
• Negativt β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga (de som är biologiskt kapabla att skaffa barn) och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod som bedöms vara acceptabel av utredaren, från tidpunkten för informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Män måste gå med på och förbinda sig att använda en barriärmetod för preventivmedel under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukter.
• Ge skriftligt, informerat samtycke till att delta i studien och följ studieprocedurerna

Exklusions kriterier:

• Aktiv okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering av ≥2), instabil angina, hjärtinfarkt inom 12 månader efter inskrivning eller ventrikulär arytmi
• Fick tidigare behandling som resulterade i en kumulativ epirubicindos >900 mg/m2 eller kumulativ doxorubicindos >450 mg/m2. Om en annan antracyklin eller mer än en antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 450 mg/m^2 doxorubicin.
• Alla större operationer ≤28 dagar före påbörjandet av prövningsprodukter eller mottagit cancerbehandling (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, hormonell terapi, prövningsmedel eller annan anti-cancerterapi) administrerad ≤14 dagar innan undersökningen påbörjades Produkter.
• Fick strålbehandling ≤14 dagar innan prövningsprodukter påbörjades.
• QTc-intervall >450 ms för män eller 470 ms för kvinnor, eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsades de Pointes.
• Aktiv hepatit B eller C
• Aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5°C (>101,3°F) inom 2 veckor före anmälan.
• Signifikant kronisk gastrointestinal störning med diarré som ett huvudsymptom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad ≥2 diarré av någon etiologisk screening).
• Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
• Känd överkänslighet mot 5-fluorouracil eller mot någon komponent i undersökningsprodukterna eller föreningar med liknande kemisk sammansättning.
• Gravida patienter eller ammar för närvarande.