Capecitabine 7/7 ütemezése neratinibbel áttétes HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti a tájékozott beleegyezés aláírásakor.
• Szövettanilag igazolt MBC, jelenlegi IV.
• Dokumentált HER2-túlexpresszió (immunhisztokémiai (IHC) 3+ vagy gén-amplifikált tumor, fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) arány ≥ 2,0.
• Az Ib fázisban bármely korábbi kezelés megengedett, beleértve a korábbi neratinibet és kapecitabint.
• A II. fázisban legfeljebb 4 korábbi kemoterápiás kezelés megengedett metasztatikus környezetben. A betegeknek előzetesen trastuzumab-alapú kezelésben kell részesülniük. Előzetes neratinib-kezelés nem megengedett. Kapecitabin előzetes alkalmazása megengedett, ha nem kombinálják neratinibbel.
• A mérhető vagy nem mérhető betegség a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) az 1b fázisban meghatározott válaszértékelési kritériumok szerint megengedett. A 2. fázisban a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% többszörös kapuzású felvételi szkenneléssel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) mérve.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) állapota 0-tól 1-ig
• Hematológiai paraméterek: fehérvérsejtszám (WBC) > 3000/ul, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/ul, vérlemezkék ≥ 50 000/ul, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Nem hematológiai paraméterek: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x normál felső határ (ULN) (≤ 5,0 x ULN, ha májmetasztázisok érintettek)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl 2 hónapnál hosszabb ideig tartó „kezelt és stabil” agyi elváltozásokkal rendelkező betegek bevonhatók.
• Negatív β-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a menopauza előtti reproduktív képességű nőknél (akik biológiailag képesek gyermekvállalásra) és a menopauza után 12 hónapnál nem régebbi nőknél.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat a vizsgáló által elfogadhatónak ítélt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásában, a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 28 napig. A férfiaknak bele kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat, hogy a kezelés alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig valamilyen fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
• Adjon írásos, tájékozott hozzájárulást a vizsgálatban való részvételhez, és kövesse a vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• Aktív, kontrollálatlan szívbetegség, beleértve a kardiomiopátiát, pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association funkcionális besorolása ≥2), instabil anginát, szívinfarktust a felvételt követő 12 hónapon belül vagy kamrai aritmiát
• Korábbi kezelésben részesült, amelynek eredményeként a kumulatív epirubicin dózis > 900 mg/m2 vagy a kumulatív doxorubicin dózis > 450 mg/m2. Ha másik antraciklint vagy egynél több antraciklint használtak, a kumulatív dózis nem haladhatja meg a 450 mg/m2 doxorubicin egyenértéket.
• Bármilyen nagyobb műtét a vizsgálati készítmények megkezdése előtt ≤ 28 nappal, vagy rákellenes terápiában részesült (beleértve a kemoterápiát, biológiai terápiát, hormonterápiát, vizsgálati szereket vagy egyéb rákellenes terápiát), amelyet ≤ 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt alkalmaztak. Termékek.
• Sugárkezelésben részesült ≤ 14 nappal a vizsgálati termékek megkezdése előtt.
• QTc-intervallum >450 ms férfiaknál vagy 470 ms nőknél, vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsades de Pointes.
• Aktív hepatitis B vagy C
• Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz >38,5°C (>101,3°F) a beiratkozást megelőző 2 héten belül.
• Jelentős krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenesség, melynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú szűrés ≥2. fokozatú hasmenése).
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
• Ismert túlérzékenység 5-fluorouracillal vagy a vizsgált termékek bármely összetevőjével vagy hasonló kémiai összetételű vegyületekkel szemben.
• Terhes betegek vagy jelenleg szoptatnak.