转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的卡培他滨 7/7 方案与来那替尼

纳入标准：

• 签署知情同意书时年满 18 岁。
• 经组织学证实的 MBC，目前为 IV 期。
• 记录在案的 HER2 过表达（免疫组织化学 (IHC) 3+ 或荧光原位杂交 (FISH) 比率≥ 2.0 的基因扩增肿瘤。
• 对于 Ib 期，允许任何先前的治疗方案，包括先前的来那替尼和卡培他滨。
• 对于 II 期，允许在转移性环境中进行最多 4 次先前的基于化学疗法的治疗。 患者之前必须接受过以曲妥珠单抗为基础的治疗。 不允许先前来那替尼治疗。 如果不与来那替尼联合使用，则允许预先使用卡培他滨。
• 实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准对 1b 期的定义允许可测量或不可测量的疾病。 对于第 2 阶段，患者必须患有 RECIST v1.1 中定义的可测量疾病。
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0 至 1
• 血液学参数：白细胞 (WBC) 计数 > 3000/ul，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/ul，血小板 ≥ 50,000/ul，血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl
• 非血液学参数：胆红素 ≤ 1.5 mg/dl，AST/ALT ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)（如果涉及肝转移，则≤ 5.0 x ULN）
• 肌酐≤1.5 mg/dl 脑损伤持续时间≥ 2 个月的“经治疗且稳定”的患者可以入组。
• 阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验适用于具有生育能力的绝经前妇女（生物学上有生育能力的妇女）和绝经后不到 12 个月的妇女。
• 有生育能力的妇女必须同意并承诺使用研究者确定可接受的高效避孕方法，从知情同意之日起至最后一剂研究药物后 28 天。 男性必须同意并承诺在治疗期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用屏障避孕方法。
• 提供参与研究的书面知情同意书并遵循研究程序

排除标准：

• 活动性不受控制的心脏病，包括心肌病、充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥2）、不稳定型心绞痛、入组后 12 个月内的心肌梗死或室性心律失常
• 接受过导致表柔比星累积剂量 >900 mg/m2 或阿霉素累积剂量 >450 mg/m2 的既往治疗。 如果使用了另一种蒽环类药物或超过一种蒽环类药物，则累积剂量不得超过相当于 450 mg/m^2 阿霉素的剂量。
• 在研究产品开始前 ≤ 28 天进行任何大手术，或在研究开始前 ≤ 14 天接受抗癌治疗（包括化学疗法、生物疗法、激素疗法、研究药物或其他抗癌疗法）产品。
• 在研究产品开始前 ≤14 天接受过放射治疗。
• QTc 间期男性 >450 ms 或女性 >470 ms，或已知有 QTc 延长或尖端扭转型室性心动过速的病史。
• 活动性乙型或丙型肝炎
• 活动性感染或不明原因的发烧 >38.5°C (>101.3°F) 入学前 2 周内。
• 以腹泻为主要症状的显着慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、吸收不良或任何病因筛查的 ≥ 2 级腹泻）。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
• 已知对 5-氟尿嘧啶或研究产品的任何成分或具有类似化学成分的化合物过敏。
• 怀孕或正在哺乳的患者。