Capecitabine 7/7 schema met neratinib bij patiënten met gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar bij ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigd MBC, huidig ​​stadium IV.
• Gedocumenteerde HER2-overexpressie (immunohistochemie (IHC) 3+ of gen-geamplificeerde tumor met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) ratio van ≥ 2,0.
• Voor fase Ib is elke lijn van eerdere behandelingen toegestaan, inclusief eerdere behandelingen met neratinib en capecitabine.
• Voor fase II zijn maximaal 4 eerdere op chemotherapie gebaseerde behandelingen in de gemetastaseerde setting toegestaan. Patiënten moeten eerder op trastuzumab gebaseerde therapie hebben gehad. Voorafgaande behandeling met neratinib is niet toegestaan. Voorafgaande capecitabine is toegestaan, indien niet gecombineerd met neratinib.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte is toegestaan ​​zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) voor fase 1b. Voor fase 2 moeten patiënten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in RECIST v1.1.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met multiple-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0 tot 1
• Hematologische parameters: aantal witte bloedcellen (WBC) van > 3000/ul, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/ul, bloedplaatjes ≥ 50.000/ul, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Niet-hematologische parameters: bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 x ULN als het om levermetastasen gaat)
• Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl Patiënten met "behandelde en stabiele" hersenlaesies met een duur van ≥ 2 maanden kunnen worden ingeschreven.
• Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen met voortplantingsvermogen (zij die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen) en voor vrouwen minder dan 12 maanden na de menopauze.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode die door de onderzoeker als aanvaardbaar wordt beschouwd, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Mannen moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproducten.
• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ongecontroleerde hartziekte, waaronder cardiomyopathie, congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association van ≥2), onstabiele angina, myocardinfarct binnen 12 maanden na opname of ventriculaire aritmie
• Eerdere therapie gehad die resulteerde in een cumulatieve dosis epirubicine >900 mg/m2 of een cumulatieve dosis doxorubicine >450 mg/m2. Als een andere anthracycline of meer dan één anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis het equivalent van 450 mg/m^2 doxorubicine niet overschrijden.
• Elke grote operatie ≤ 28 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten, of antikankertherapie ontvangen (inclusief chemotherapie, biologische therapie, hormoontherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere antikankertherapie) toegediend ≤ 14 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten producten.
• Radiotherapie ontvangen ≤14 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten.
• QTc-interval >450 ms voor mannen of 470 ms voor vrouwen, of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsades de Pointes.
• Actieve hepatitis B of C
• Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5°C (>101,3°F) binnen 2 weken voor inschrijving.
• Significante chronische gastro-intestinale stoornis met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad ≥ 2 diarree van elke etiologische screening).
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
• Bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil of voor een bestanddeel van de onderzoeksproducten of verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling.
• Zwangere patiënten of geven momenteel borstvoeding.