Схема приема капецитабина 7/7 с нератинибом у пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержден МРМЖ, текущая IV стадия.
• Задокументированная гиперэкспрессия HER2 (иммуногистохимия (IHC) 3+ или опухоль с амплифицированным геном с коэффициентом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) ≥ 2,0.
• Для фазы Ib разрешена любая линия предшествующего лечения, включая предшествующее лечение нератинибом и капецитабином.
• Для фазы II допускается до 4 предшествующих химиотерапевтических процедур в условиях метастазирования. Пациенты должны были пройти предшествующую терапию на основе трастузумаба. Предварительное лечение нератинибом не допускается. Допускается капецитабин, если он не сочетается с нератинибом.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание разрешено в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) для фазы 1b. Для фазы 2 у пациентов должно быть измеримое заболевание, как определено в RECIST v1.1.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью сканирования с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Гематологические параметры: количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000/мкл, тромбоциты ≥ 50 000/мкл, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Негематологические параметры: билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АСТ/АЛТ ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 x ВГН, если вовлечены метастазы в печень)
• Креатинин ≤1,5 ​​мг/дл. Могут быть включены пациенты с «вылеченными и стабильными» поражениями головного мозга продолжительностью ≥ 2 месяцев.
• Отрицательный тест на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе (тех, кто биологически способен иметь детей) и у женщин менее 12 месяцев после менопаузы.
• Женщины детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции, признанный исследователем приемлемым, с момента информированного согласия и до 28 дней после последней дозы исследуемого продукта. Мужчины должны согласиться и взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых продуктов.
• Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

Критерий исключения:

• Активное неконтролируемое заболевание сердца, включая кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥2), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после включения в исследование или желудочковую аритмию.
• Получил предшествующую терапию, результатом которой стала кумулятивная доза эпирубицина >900 мг/м2 или кумулятивная доза доксорубицина >450 мг/м2. Если использовался другой антрациклин или более одного антрациклина, кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 450 мг/м^2.
• Любое серьезное хирургическое вмешательство ≤28 дней до начала применения исследуемых продуктов или получение противораковой терапии (включая химиотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, исследуемые агенты или другую противораковую терапию), проводимую ≤14 дней до начала исследования продукты.
• Получил лучевую терапию ≤14 дней до начала приема исследуемых продуктов.
• Интервал QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин, или известная история удлинения интервала QTc или пируэтная тахикардия.
• Активный гепатит B или C
• Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (>101,3°F) в течение 2 недель до регистрации.
• Значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея ≥2 степени любой этиологии при скрининге).
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
• Известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу или к любому компоненту исследуемых продуктов или соединений аналогичного химического состава.
• Беременные пациенты или в настоящее время кормящие грудью.