Calendrier capécitabine 7/7 avec nératinib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

• Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• MBC histologiquement confirmé, stade IV actuel.
• Surexpression documentée de HER2 (immunohistochimie (IHC) 3+ ou tumeur amplifiée par un gène avec un rapport d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ≥ 2,0.
• Pour la phase Ib, toute ligne de traitements antérieurs est autorisée, y compris le nératinib et la capécitabine antérieurs.
• Pour la phase II, jusqu'à 4 traitements antérieurs à base de chimiothérapie dans le cadre métastatique sont autorisés. Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement à base de trastuzumab. Un traitement antérieur par le nératinib n'est pas autorisé. La capécitabine préalable est autorisée, si elle n'est pas associée au nératinib.
• Une maladie mesurable ou non mesurable est autorisée comme défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) pour la phase 1b. Pour la phase 2, les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie dans RECIST v1.1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
• Statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• Paramètres hématologiques : nombre de globules blancs (GB) > 3 000/ul, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/ul, plaquettes ≥ 50 000/ul, hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Paramètres non hématologiques : bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont impliquées)
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dl Les patients présentant des lésions cérébrales "traitées et stables" d'une durée ≥ 2 mois peuvent être inclus.
• Test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes préménopausées capables de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace jugée acceptable par l'investigateur, à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du produit expérimental. Les hommes doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de produits expérimentaux.
• Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque active non contrôlée, y compris cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 2), angor instable, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'inscription ou arythmie ventriculaire
• A reçu un traitement antérieur entraînant une dose cumulée d'épirubicine > 900 mg/m2 ou une dose cumulée de doxorubicine > 450 mg/m2. Si une autre anthracycline ou plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 450 mg/m2 de doxorubicine.
• Toute intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant le début des produits expérimentaux, ou reçu un traitement anticancéreux (y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, les agents expérimentaux ou tout autre traitement anticancéreux) administré ≤ 14 jours avant le début des produits expérimentaux des produits.
• Radiothérapie reçue ≤ 14 jours avant le début des produits expérimentaux.
• Intervalle QTc > 450 ms pour les hommes ou 470 ms pour les femmes, ou antécédents connus d'allongement QTc ou de torsades de pointes.
• Hépatite active B ou C
• Infection active ou fièvre inexpliquée >38,5°C (>101,3°F) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (par exemple, maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade ≥2 de toute étiologie de dépistage).
• Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
• Hypersensibilité connue au 5-fluorouracile ou à tout composant des produits expérimentaux ou composés de composition chimique similaire.
• Patientes enceintes ou allaitantes.