Pauta de capecitabina 7/7 con neratinib en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
• CMM confirmado histológicamente, estadio IV actual.
• Sobreexpresión documentada de HER2 (inmunohistoquímica (IHC) 3+ o tumor amplificado por genes con proporción de hibridación in situ fluorescente (FISH) de ≥ 2,0.
• Para la fase Ib, se permite cualquier línea de tratamientos previos, incluidos neratinib y capecitabina previos.
• Para la fase II, se permiten hasta 4 tratamientos previos basados ​​en quimioterapia en el entorno metastásico. Los pacientes deben haber recibido una terapia previa basada en trastuzumab. No se permite el tratamiento previo con neratinib. Se permite capecitabina previa, si no se combina con neratinib.
• Se permite la enfermedad medible o no medible según se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) para la fase 1b. Para la fase 2, los pacientes deben tener una enfermedad medible como se define en RECIST v1.1.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida mediante exploración de adquisición con puerta múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
• Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
• Parámetros hematológicos: recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/ul, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/ul, plaquetas ≥ 50.000/ul, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Parámetros no hematológicos: bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl Se pueden inscribir pacientes con lesiones cerebrales "tratadas y estables" de una duración de ≥ 2 meses.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β negativa para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (aquellas que son biológicamente capaces de tener hijos) y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo que el investigador determine aceptable, desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del producto en investigación. Los hombres deben estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de los productos en investigación.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca activa no controlada, que incluye cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association de ≥2), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción o arritmia ventricular
• Recibió una terapia previa que resultó en una dosis acumulada de epirrubicina > 900 mg/m2 o una dosis acumulada de doxorrubicina > 450 mg/m2. Si se ha usado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 450 mg/m^2 de doxorrubicina.
• Cualquier cirugía mayor ≤28 días antes del inicio de los productos en investigación, o que haya recibido terapia contra el cáncer (que incluye quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, agentes en investigación u otra terapia contra el cáncer) administrada ≤14 días antes del inicio de los productos en investigación productos
• Recibió radioterapia ≤14 días antes del inicio de los productos en investigación.
• Intervalo QTc >450 ms para hombres o 470 ms para mujeres, o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsades de Pointes.
• Hepatitis B o C activa
• Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 °C (>101,3 °F) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado ≥2 de cualquier etiología).
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo o a cualquier componente de los productos en investigación o compuestos de composición química similar.
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.