Capecitabine 7/7-plan med Neratinib hos pasienter med metastatisk HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år ved signering av informert samtykke.
• Histologisk bekreftet MBC, nåværende stadium IV.
• Dokumentert HER2-overekspresjon (immunhistokjemi (IHC) 3+ eller genamplifisert tumor med fluorescens in situ hybridisering (FISH)-forhold på ≥ 2,0.
• For fase Ib er alle typer tidligere behandlinger tillatt, inkludert tidligere neratinib og capecitabin.
• For fase II er opptil 4 tidligere kjemoterapibaserte behandlinger tillatt i metastatisk setting. Pasienter må ha hatt tidligere trastuzumab-basert behandling. Tidligere behandling med neratinib er ikke tillatt. Tidligere kapecitabin er tillatt, hvis ikke kombinert med neratinib.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom er tillatt som definert av Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) for fase 1b. For fase 2 må pasienter ha målbar sykdom som definert i RECIST v1.1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 1
• Hematologiske parametere: antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/ul, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/ul, blodplater ≥ 50 000/ul, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Ikke-hematologiske parametere: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er involvert)
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl Pasienter med "behandlede og stabile" hjernelesjoner med en varighet på ≥ 2 måneder kan inkluderes.
• Negativ β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne (de som er biologisk i stand til å få barn) og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen.
• Kvinner i fertil alder må godta og forplikte seg til bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode som er bestemt til å være akseptabel av etterforskeren, fra tidspunktet for informert samtykke til 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Menn må samtykke og forplikte seg til å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesprodukter.
• Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrollert hjertesykdom, inkludert kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association på ≥2), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 12 måneder etter registrering, eller ventrikulær arytmi
• Fikk tidligere behandling som resulterte i en kumulativ epirubicindose >900 mg/m2 eller kumulativ doxorubicindose >450 mg/m2. Hvis et annet antracyklin eller mer enn ett antracyklin er brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 450 mg/m^2 doksorubicin.
• Enhver større operasjon ≤28 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter, eller mottatt kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, hormonell terapi, undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling) administrert ≤14 dager før initiering av undersøkelsen Produkter.
• Mottok strålebehandling ≤14 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter.
• QTc-intervall >450 ms for menn eller 470 ms for kvinner, eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsades de Pointes.
• Aktiv hepatitt B eller C
• Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C (>101,3°F) innen 2 uker før påmelding.
• Betydelig kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad ≥2 diaré av enhver etiologisk screening).
• Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil eller noen komponent av undersøkelsesproduktene eller forbindelser med lignende kjemisk sammensetning.
• Gravide pasienter eller for tiden ammer.