Capecitabin 7/7-Schema mit Neratinib bei Patientinnen mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Histologisch gesichertes MBC, aktuelles Stadium IV.
• Dokumentierte HER2-Überexpression (Immunhistochemie (IHC) 3+ oder Gen-amplifizierter Tumor mit Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsverhältnis (FISH) von ≥ 2,0.
• Für Phase Ib ist jede Reihe von vorherigen Behandlungen zulässig, einschließlich vorheriger Neratinib und Capecitabin.
• Für Phase II sind bis zu 4 vorherige Chemotherapie-basierte Behandlungen im metastasierten Setting erlaubt. Die Patienten müssen zuvor eine Trastuzumab-basierte Therapie erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit Neratinib ist nicht zulässig. Capecitabin ist erlaubt, wenn es nicht mit Neratinib kombiniert wird.
• Eine messbare oder nicht messbare Erkrankung ist gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) für Phase 1b zulässig. Für Phase 2 müssen die Patienten eine messbare Erkrankung haben, wie in RECIST v1.1 definiert.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, gemessen durch Multiple-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
• Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Hämatologische Parameter: Leukozytenzahl (WBC) von > 3000/ul, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/ul, Blutplättchen ≥ 50.000/ul, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Nicht-hämatologische Parameter: Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x obere Normgrenze (ULN) (≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl Patienten mit „behandelten und stabilen“ Hirnläsionen mit einer Dauer von ≥ 2 Monaten können aufgenommen werden.
• Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für gebärfähige prämenopausale Frauen (solche, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode, die vom Prüfarzt als akzeptabel befunden wird, zustimmen und sich dazu verpflichten. Männer müssen zustimmen und sich verpflichten, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Prüfpräparate eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Geben Sie eine schriftliche, informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und befolgen Sie die Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

• Aktive unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association von ≥2), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung oder ventrikuläre Arrhythmie
• Erhaltene vorherige Therapie, die zu einer kumulativen Epirubicin-Dosis von >900 mg/m2 oder einer kumulativen Doxorubicin-Dosis von >450 mg/m2 führte. Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als ein Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 450 mg/m^2 Doxorubicin nicht überschreiten.
• Jede größere Operation ≤28 Tage vor Beginn der Prüfpräparate oder erhaltene Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Prüfpräparate oder andere Krebstherapie), die ≤14 Tage vor Beginn der Prüfung verabreicht wurde Produkte.
• Erhaltene Strahlentherapie ≤14 Tage vor Beginn der Prüfpräparate.
• QTc-Intervall > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen oder bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsades de Pointes.
• Aktive Hepatitis B oder C
• Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5°C (>101,3°F) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Signifikante chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall ≥ 2. Grades bei jedem Ätiologie-Screening).
• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil oder einem Bestandteil der Prüfpräparate oder Verbindungen ähnlicher chemischer Zusammensetzung.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.