Kapesitabiini 7/7 neratinibin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Histologisesti vahvistettu MBC, nykyinen vaihe IV.
• Dokumentoitu HER2:n yliekspressio (immunohistokemia (IHC) 3+ tai geenimonistettu kasvain, jossa fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -suhde on ≥ 2,0.
• Vaiheessa Ib kaikki aikaisemmat hoidot ovat sallittuja, mukaan lukien aiempi neratinibi ja kapesitabiini.
• Vaiheessa II sallitaan enintään 4 aikaisempaa kemoterapiaan perustuvaa hoitoa metastaattisissa olosuhteissa. Potilailla on täytynyt olla aiempaa trastutsumabipohjaista hoitoa. Aiempi neratinibihoito ei ole sallittua. Aiempi kapesitabiini on sallittu, ellei sitä ole yhdistetty neratinibiin.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus on sallittu vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1) vaiheelle 1b. Vaiheessa 2 potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0–1
• Hematologiset parametrit: valkosolujen (WBC) määrä > 3000/ul, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/ul, verihiutaleet ≥ 50 000/ul, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
• Ei-hematologiset parametrit: bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseihin liittyy)
• Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl Potilaita, joilla on "käsitellyt ja vakaat" aivoleesiot, jotka kestävät ≥ 2 kuukautta, voidaan ottaa mukaan.
• Negatiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ja sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on hyväksynyt, tietoisesta suostumuksesta 28 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Miesten tulee sopia ja sitoutua käyttämään estettä ehkäisymenetelmään hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥2), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai kammiorytmi
• Sai aikaisempaa hoitoa, jonka seurauksena kumulatiivinen epirubisiiniannos > 900 mg/m2 tai kumulatiivinen doksorubisiiniannos > 450 mg/m2. Jos on käytetty toista antrasykliiniä tai useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 450 mg/m^2 doksorubisiinia.
• Mikä tahansa suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista tai syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, tutkittavat aineet tai muu syövän vastainen hoito), joka on annettu ≤ 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista Tuotteet.
• Saatu sädehoitoa ≤14 päivää ennen tutkimusvalmisteiden aloittamista.
• QTc-aika > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsades de Pointes.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C
• Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 °C (>101,3 °F) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ≥2 asteen ripuli mistä tahansa etiologiatutkimuksesta).
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• Tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille tai jollekin tutkimustuotteiden aineosalle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus.
• Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät potilaat.