Programma Capecitabina 7/7 con Neratinib in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni alla firma del consenso informato.
• MBC istologicamente confermato, attuale stadio IV.
• Sovraespressione documentata di HER2 (immunoistochimica (IHC) 3+ o tumore con amplificazione genica con rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) ≥ 2,0.
• Per la fase Ib, è consentita qualsiasi linea di trattamenti precedenti, inclusi neratinib e capecitabina precedenti.
• Per la fase II, sono consentiti fino a 4 precedenti trattamenti a base di chemioterapia nel contesto metastatico. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia a base di trastuzumab. Il precedente trattamento con neratinib non è consentito. È consentita la precedente capecitabina, se non in combinazione con neratinib.
• La malattia misurabile o non misurabile è consentita come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) per la fase 1b. Per la fase 2, i pazienti devono avere una malattia misurabile come definito in RECIST v1.1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata mediante scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
• Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Parametri ematologici: conta leucocitaria (WBC) > 3000/ul, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul, piastrine ≥ 50.000/ul, emoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Parametri non ematologici: bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 x ULN se sono coinvolte metastasi epatiche)
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl Possono essere arruolati pazienti con lesioni cerebrali "trattate e stabili" di durata ≥ 2 mesi.
• Test di gravidanza β-gonadotropina corionica umana (hCG) negativo per donne in premenopausa con capacità riproduttiva (coloro che sono biologicamente in grado di avere figli) e per donne a meno di 12 mesi dalla menopausa.
• Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, come ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Gli uomini devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di prodotti sperimentali.
• Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca non controllata attiva, inclusa cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association ≥2), angina instabile, infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento o aritmia ventricolare
• - Ha ricevuto una terapia precedente che ha portato a una dose cumulativa di epirubicina >900 mg/m2 o una dose cumulativa di doxorubicina >450 mg/m2. Se è stata utilizzata un'altra antraciclina o più di una antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 450 mg/m^2 di doxorubicina.
• Qualsiasi intervento chirurgico maggiore ≤28 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali o terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale, agenti sperimentali o altra terapia antitumorale) somministrata ≤14 giorni prima dell'inizio dello studio sperimentale prodotti.
• Radioterapia ricevuta ≤14 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali.
• Intervallo QTc >450 ms per gli uomini o 470 ms per le donne, o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsioni di punta.
• Epatite attiva B o C
• Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (>101,3°F) entro 2 settimane prima dell'iscrizione.
• Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad esempio, morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado ≥2 di qualsiasi screening di eziologia).
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
• Ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali o composti di composizione chimica simile.
• Pazienti in gravidanza o che stanno allattando.