Capecitabine 7/7 schéma s neratinibem u pacientek s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let při podpisu informovaného souhlasu.
• Histologicky potvrzený MBC, aktuální stadium IV.
• Dokumentovaná nadměrná exprese HER2 (imunohistochemie (IHC) 3+ nebo genově amplifikovaný nádor s fluorescenční in situ hybridizací (FISH) poměrem ≥ 2,0.
• Pro fázi Ib je povolena jakákoli linie předchozí léčby, včetně předchozího neratinibu a kapecitabinu.
• Pro fázi II jsou povoleny až 4 předchozí léčby založené na chemoterapii u metastatického onemocnění. Pacientky musely mít předchozí léčbu založenou na trastuzumabu. Předchozí léčba neratinibem není povolena. Předchozí kapecitabin je povolen, pokud není kombinován s neratinibem.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění je povoleno podle definice Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) pro fázi 1b. Pro fázi 2 musí mít pacienti měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Hematologické parametry: počet bílých krvinek (WBC) > 3000/ul, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul, krevní destičky ≥ 50 000/ul, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Nehematologické parametry: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5,0 x ULN, pokud se jedná o jaterní metastázy)
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl Mohou být zařazeni pacienti s "léčenými a stabilními" mozkovými lézemi trvajícími ≥ 2 měsíce.
• Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, kterou zkoušející určí jako přijatelnou, od doby informovaného souhlasu až do 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Muži musí souhlasit a zavázat se používat bariérovou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnocených přípravků.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolované srdeční onemocnění, včetně kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥2), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do 12 měsíců od zařazení do studie nebo ventrikulární arytmie
• Podstupovaná předchozí léčba vedla ke kumulativní dávce epirubicinu >900 mg/m2 nebo kumulativní dávce doxorubicinu >450 mg/m2. Pokud byl použit jiný antracyklin nebo více než jeden antracyklin, kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent 450 mg/m^2 doxorubicinu.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok ≤ 28 dní před zahájením zkoušených přípravků nebo podstupující protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, biologické terapie, hormonální terapie, zkoumaných látek nebo jiné protinádorové terapie) podávané ≤ 14 dní před zahájením zkoušené produkty.
• Přijatá radiační terapie ≤ 14 dní před zahájením zkoušení produktů.
• QTc interval > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsades de Pointes.
• Aktivní hepatitida B nebo C
• Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C (>101,3 °F) do 2 týdnů před zápisem.
• Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem ≥2 stupně jakékoli etiologického screeningu).
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
• Známá přecitlivělost na 5-fluorouracil nebo na kteroukoli složku hodnocených přípravků nebo sloučeniny podobného chemického složení.
• Těhotné pacientky nebo aktuálně kojící pacientky.