Esquema de capecitabina 7/7 com neratinibe em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos na assinatura do consentimento informado.
• MBC confirmado histologicamente, atual estágio IV.
• Superexpressão de HER2 documentada (imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou tumor amplificado por gene com proporção de hibridização in situ fluorescente (FISH) de ≥ 2,0.
• Para a fase Ib, qualquer linha de tratamentos anteriores é permitida, incluindo neratinibe e capecitabina anteriores.
• Para a fase II, são permitidos até 4 tratamentos prévios baseados em quimioterapia no cenário metastático. Os pacientes devem ter feito tratamento prévio à base de trastuzumabe. O tratamento prévio com neratinib não é permitido. A capecitabina prévia é permitida, se não combinada com neratinib.
• Doença mensurável ou não mensurável é permitida conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) para a fase 1b. Para a fase 2, os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido no RECIST v1.1.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
• Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Parâmetros hematológicos: contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.000/ul, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/ul, plaquetas ≥ 50.000/ul, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Parâmetros não hematológicos: bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 x LSN se metástases hepáticas estiverem envolvidas)
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl Podem ser inscritos pacientes com lesões cerebrais "tratadas e estáveis" com duração ≥ 2 meses.
• Teste de gravidez com β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva (aquelas biologicamente capazes de ter filhos) e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz, conforme considerado aceitável pelo investigador, desde o momento do consentimento informado até 28 dias após a última dose do produto experimental. Os homens devem concordar e se comprometer a usar um método anticoncepcional de barreira durante o tratamento e por 3 meses após a última dose dos produtos experimentais.
• Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca ativa não controlada, incluindo cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional ≥2 da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a inscrição ou arritmia ventricular
• Recebeu terapia prévia resultando em uma dose cumulativa de epirrubicina >900 mg/m2 ou dose cumulativa de doxorrubicina >450 mg/m2. Se outra antraciclina ou mais de uma antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 450 mg/m^2 de doxorrubicina.
• Qualquer cirurgia de grande porte ≤28 dias antes do início dos produtos em investigação ou terapia anticâncer recebida (incluindo quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, agentes em investigação ou outra terapia anticâncer) administrada ≤14 dias antes do início da investigação produtos.
• Recebeu radioterapia ≤14 dias antes do início dos produtos experimentais.
• Intervalo QTc >450 ms para homens ou 470 ms para mulheres, ou história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsades de Pointes.
• Hepatite B ou C ativa
• Infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C (>101,3°F) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia de Grau ≥2 de qualquer triagem de etiologia).
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
• Hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil ou a qualquer componente dos produtos em investigação ou compostos de composição química semelhante.
• Pacientes grávidas ou atualmente amamentando.