Capecitabine 7/7-skema med Neratinib hos patienter med metastatisk HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år ved underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet MBC, nuværende stadium IV.
• Dokumenteret HER2 overekspression (immunohistokemi (IHC) 3+ eller gen-amplificeret tumor med fluorescens in situ hybridisering (FISH) forhold på ≥ 2,0.
• For fase Ib er enhver række tidligere behandlinger tilladt, inklusive tidligere neratinib og capecitabin.
• For fase II er op til 4 tidligere kemoterapi-baserede behandlinger tilladt i metastaserende omgivelser. Patienterne skal have haft tidligere trastuzumab-baseret behandling. Tidligere behandling med neratinib er ikke tilladt. Tidligere capecitabin er tilladt, hvis det ikke kombineres med neratinib.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom er tilladt som defineret af Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) for fase 1b. For fase 2 skal patienter have målbar sygdom som defineret i RECIST v1.1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 1
• Hæmatologiske parametre: antal hvide blodlegemer (WBC) på > 3000/ul, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/ul, blodplader ≥ 50.000/ul, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Ikke-hæmatologiske parametre: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er involveret)
• Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl Patienter med "behandlede og stabile" hjernelæsioner af en varighed på ≥ 2 måneder kan tilmeldes.
• Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode, som vurderes at være acceptabel af investigator, fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Mænd skal acceptere og forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode under behandling og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgsprodukter.
• Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ukontrolleret hjertesygdom, herunder kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassificering på ≥2), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter tilmelding eller ventrikulær arytmi
• Modtaget tidligere behandling, hvilket resulterede i en kumulativ epirubicindosis >900 mg/m2 eller kumulativ doxorubicindosis >450 mg/m2. Hvis en anden anthracyclin eller mere end én anthracyclin er blevet brugt, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 450 mg/m^2 doxorubicin.
• Enhver større operation ≤28 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter eller modtog anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, forsøgsmidler eller anden anti-cancerterapi) administreret ≤14 dage før påbegyndelse af forsøg Produkter.
• Modtog strålebehandling ≤14 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter.
• QTc-interval >450 ms for mænd eller 470 ms for kvinder, eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsades de Pointes.
• Aktiv hepatitis B eller C
• Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (>101,3°F) senest 2 uger før tilmelding.
• Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad ≥2 diarré af enhver ætiologisk screening).
• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller over for enhver komponent i undersøgelsesprodukterne eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning.
• Gravide patienter eller i øjeblikket ammer.