Tedizolid förlängd behandling för ledprotesinfektioner (TEDIZOAM)

Bakgrund: Antibiotisk behandling av patienter med ortopediska infektioner (t.ex. ledprotes och osteosyntes) begränsas av toleransen för långvarig administrering av antibiotika och den höga nivån av antibiotikaresistens hos vissa patogener.

Den långvariga intravenösa administreringen av antibiotika utsätter patienterna för förekomsten av biverkningar och det rekommenderas generellt att gynna oral behandling förutsatt att höga orala biotillgängliga medel kan användas med hänsyn till patientens egenskaper och patogenernas antibiotikakänslighetsprofil.

Grampositiva kocker, särskilt koagulasnegativa stafylokocker (CoNS) är dominerande bakterier som är ansvariga för ortopediska infektioner. Användningen av oxazolidinonmedlet Linezolid i dessa sammanhang har validerats av vissa studier, särskilt i kombination med Rifampin, men både hematologisk, neurologisk och metabolisk potentiell toxicitet begränsar behandlingslängden på mer än två till tre veckor. Risken för läkemedelsinteraktion med någon produkt som har en mono-aminoxidashämmare (MAO-hämmare) aktivitet är ett annat begränsande problem vid användning av Linezolid.

Dessutom har den breda användningen av Linezolid resulterat i uppkomsten av ConNS som bär cfr-gener som är ansvariga för höga nivåer av Linezolidresistens. Detta är olyckligt eftersom det i många fall nästan inte finns något annat alternativ för oral behandling av ortopediska infektioner på grund av dessa påfrestningar.

Tedizolids inneboende egenskaper kan förbättra oxazolidinonbehandlingen på lång sikt. Plus att tedizolid ska vara aktivt på CoNS-stammar som är resistenta mot linezolid.

Mål: Erhålla tillförlitliga data om tolerans, följsamhet och effekt av Tedizolid som används som förlängd (≥ 6 veckor) monoterapi eller i kombinationsterapi för behandling av patienter med ortopediska infektioner på grund av grampositiva kocker.

Hypotes: Eftersom inga data för närvarande finns tillgängliga om långsiktig säkerhet av Tedizolid-behandling, kommer utredarna att jämföra resultaten av den här studien angående tolerans och effekt med resultaten från en historisk kohort av jämförbara patienter från våra kohorter som behandlats med Linezolid monoterapi eller kombinationsterapi för motsvarande indikationer (data publicerade i Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Studiedesign: Prospektiv multicenter kohortstudie.

Målen med studien är:

(i) att bedöma toleransen för TEDIZOLID bestämt av andelen patienter som upplevde någon biverkning som kan tillskrivas TEDIZOLID under behandlingen och under 6 veckor efter antibiotikabehandlingen, och (ii) att bedöma effekten av TEDIZOLID som behandling med enstaka medel eller kombinerad behandling för ortopediska infektioner på grund av TEDIZOLID-känsliga bakterier bestämt av andelen patienter med remission av infektionen (dvs. frånvaro av några lokala och systemiska tecken på infektion i samband med den initiala infektionen, eventuell operation av en infektionsskäl vid den initiala platsen eller dödsfall relaterad till den initiala infektionen) fastställt ett år efter avslutad antibiotikabehandling.

Mikrobiologiska data från fall av misslyckande kommer att registreras för att bedöma förekomsten av Tedizolid-resistenta stammar, återfallande infektioner eller superinfektion.

Behandling: Tedizolid 200 mg en gång om dagen, administrerat oralt under hela behandlingen, kommer att ordineras till patienter efter att de definitiva odlingsresultaten från peroperativa prover kommer att finnas tillgängliga.

Dagliga doser av antibiotika förknippade med tedizolid kommer att avgöras av läkaren och måste följa de institutionella terapeutiska protokollen.