Tedizolid Trattamento prolungato per le infezioni delle protesi articolari (TEDIZOAM)

Contesto: il trattamento antibiotico di pazienti con infezioni da dispositivi ortopedici (ad es. protesi articolare e osteosintesi) è limitata dalla tolleranza alla somministrazione prolungata di antibiotici e dall'elevato livello di resistenza agli antibiotici di alcuni patogeni.

La somministrazione endovenosa prolungata di antibiotici espone i pazienti al verificarsi di eventi avversi ed è generalmente consigliato privilegiare il trattamento orale purché si possano utilizzare agenti ad alta biodisponibilità orale in relazione alle caratteristiche del paziente e al profilo di suscettibilità agli antibiotici dei patogeni.

I cocchi Gram-positivi, in particolare gli stafilococchi coagulasi-negativi (CoNS), sono i batteri predominanti responsabili delle infezioni dei dispositivi ortopedici. L'uso dell'agente ossazolidinone Linezolid in questi contesti è stato convalidato da alcuni studi, in particolare in combinazione con Rifampicina, ma la potenziale tossicità sia ematologica, neurologica e metabolica limita la durata del trattamento di più di due o tre settimane. Il rischio di interazione farmaco-farmaco con qualsiasi prodotto avente un'attività di inibitore della mono-amino-ossidasi (IMAO) è un altro problema limitante con l'uso di Linezolid.

Inoltre, l'ampio uso di Linezolid ha portato alla comparsa di CoNS portatori di geni cfr responsabili di alti livelli di resistenza Linezolid. Questo è un peccato perché in molti casi non c'è quasi nessun'altra alternativa per il trattamento orale delle infezioni dei dispositivi ortopedici dovute a questi ceppi.

Le proprietà intrinseche di tedizolid possono migliorare la sicurezza a lungo termine del trattamento con ossazolidinone. Inoltre tedizolid dovrebbe essere attivo sui ceppi di CoNS resistenti al linezolid.

Obiettivi: ottenere dati affidabili sulla tolleranza, la compliance e l'efficacia di Tedizolid utilizzato come monoterapia prolungata (≥ 6 settimane) o in terapia di associazione per il trattamento di pazienti con infezioni da dispositivi ortopedici dovute a cocchi Gram-positivi.

Ipotesi: poiché non sono attualmente disponibili dati sulla sicurezza a lungo termine del trattamento con Tedizolid, i ricercatori confronteranno i risultati del presente studio per quanto riguarda la tolleranza e l'efficacia con quelli di una coorte storica di pazienti comparabili delle nostre coorti trattati con Linezolid in monoterapia o terapia di combinazione per indicazioni equivalenti (dati pubblicati su Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Disegno dello studio: studio di coorte multicentrico prospettico.

Gli obiettivi dello studio sono:

(i) valutare la tolleranza di TEDIZOLID determinata dalla percentuale di pazienti che hanno manifestato qualsiasi evento avverso attribuibile a TEDIZOLID durante il trattamento e durante le 6 settimane successive al trattamento antibiotico, e (ii) valutare l'efficacia di TEDIZOLID come trattamento con agente singolo o combinato terapia per le infezioni ortopediche dovute a batteri sensibili a TEDIZOLID determinata dalla proporzione di pazienti con remissione dell'infezione (es. assenza di qualsiasi segno locale e sistemico di infezione in relazione all'infezione iniziale, qualsiasi intervento chirurgico per un motivo infettivo nella sede iniziale o morte correlata all'infezione iniziale) accertata un anno dopo la fine del trattamento antibiotico.

Verranno registrati i dati microbiologici dei casi di fallimento al fine di valutare la presenza di ceppi resistenti al tedizolid, infezioni recidivanti o superinfezione.

Trattamento: Tedizolid 200 mg una volta al giorno, somministrato per via orale per l'intero trattamento, verrà prescritto ai pazienti dopo che saranno disponibili i risultati definitivi della coltura dei campioni peroperatori.

Le dosi giornaliere degli antibiotici associati a tedizolid saranno a discrezione del clinico e dovranno seguire i protocolli terapeutici istituzionali.