Tedyzolid Przedłużone leczenie infekcji stawów protetycznych (TEDIZOAM)

Wstęp: Antybiotykoterapia pacjentów z infekcjami urządzeń ortopedycznych (m.in. stawu protetycznego i osteosyntezy) jest ograniczona tolerancją długotrwałego podawania antybiotyków oraz wysokim stopniem antybiotykooporności niektórych patogenów.

Przedłużone dożylne podawanie antybiotyków naraża pacjentów na wystąpienie działań niepożądanych i generalnie zaleca się preferowanie leczenia doustnego, o ile możliwe jest zastosowanie doustnych środków o wysokiej biodostępności, biorąc pod uwagę charakterystykę pacjenta i profil antybiotykowrażliwości patogenów.

Gram-dodatnie ziarniaki, zwłaszcza gronkowce koagulazo-ujemne (CoNS) są dominującymi bakteriami odpowiedzialnymi za infekcje urządzeń ortopedycznych. Stosowanie oksazolidynonu linezolidu w tych sytuacjach zostało potwierdzone w niektórych badaniach, zwłaszcza w połączeniu z ryfampiną, ale zarówno potencjalna toksyczność hematologiczna, neurologiczna, jak i metaboliczna ogranicza czas trwania leczenia do ponad dwóch do trzech tygodni. Ryzyko interakcji lek-lek z jakimkolwiek produktem posiadającym aktywność inhibitora monoaminooksydazy (MAOI) jest kolejnym ograniczającym problemem związanym ze stosowaniem linezolidu.

Ponadto szerokie zastosowanie linezolidu spowodowało pojawienie się CoNS niosącego geny cfr odpowiedzialne za wysoki poziom oporności na linezolid. Jest to niefortunne, ponieważ w wielu przypadkach nie ma prawie żadnej innej alternatywy dla doustnego leczenia infekcji urządzeń ortopedycznych spowodowanych tymi szczepami.

Własne właściwości tedyzolidu mogą poprawić długoterminowe bezpieczeństwo leczenia oksazolidynonem. Plus tedyzolid powinien działać na szczepy CoNS oporne na linezolid.

Cel: Uzyskanie wiarygodnych danych na temat tolerancji, współpracy i skuteczności tedyzolidu stosowanego długotrwale (≥ 6 tygodni) w monoterapii lub w terapii skojarzonej w leczeniu pacjentów z zakażeniami wyrobów ortopedycznych wywołanymi przez Gram-dodatnie ziarniaki.

Hipoteza: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa leczenia tedyzolidem, badacze porównają wyniki obecnego badania dotyczące tolerancji i skuteczności z wynikami historycznej kohorty porównywalnych pacjentów z naszych kohort leczonych linezolidem w monoterapii lub terapii skojarzonej z powodu równoważne wskazania (dane opublikowane w Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Projekt badania: prospektywne wieloośrodkowe badanie kohortowe.

Cele badania to:

(i) ocena tolerancji TEDIZOLIDU określona na podstawie odsetka pacjentów, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane związane z TEDIZOLIDEM w trakcie leczenia i w ciągu 6 tygodni po zakończeniu antybiotykoterapii oraz (ii) ocena skuteczności TEDIZOLIDU w monoterapii lub w skojarzeniu leczenie zakażeń ortopedycznych wywołanych przez bakterie wrażliwe na TEDIZOLID określone na podstawie odsetka pacjentów z remisją zakażenia (tj. brak jakichkolwiek miejscowych i ogólnoustrojowych objawów infekcji w związku z pierwotną infekcją, jakikolwiek zabieg chirurgiczny z przyczyn infekcyjnych w miejscu pierwotnym lub zgon związany z infekcją pierwotną) stwierdzony po roku od zakończenia antybiotykoterapii.

Dane mikrobiologiczne z przypadków niepowodzeń będą rejestrowane w celu oceny obecności szczepów opornych na tedyzolid, infekcji nawracających lub nadkażeń.

Leczenie: Tedyzolid 200 mg raz dziennie, podawany doustnie przez cały okres leczenia, będzie przepisywany pacjentom po uzyskaniu jednoznacznych wyników posiewu próbek okołooperacyjnych.

Codzienne dawki antybiotyków związanych z tedyzolidem będą ustalane według uznania lekarza i będą musiały być zgodne z instytucjonalnymi protokołami terapeutycznymi.