Tedizolid forlenget behandling for protetiske leddinfeksjoner (TEDIZOAM)

Bakgrunn: Antibiotisk behandling av pasienter med ortopediske enhetsinfeksjoner (f. leddprotese og osteosyntese) er begrenset av toleransen for langvarig administrering av antibiotika og det høye nivået av antibiotikaresistens til noen patogener.

Langvarig intravenøs administrering av antibiotika utsetter pasientene for forekomsten av uønskede hendelser, og det anbefales generelt å favorisere oral behandling forutsatt at høye orale biotilgjengelige midler kan brukes med hensyn til pasientens egenskaper og patogenenes antibiotikafølsomhetsprofil.

Gram-positive kokker, spesielt koagulase-negative stafylokokker (CoNS) er dominerende bakterier som er ansvarlige for ortopediske infeksjoner. Bruken av oksazolidinonmiddelet Linezolid i disse settingene har blitt validert av noen studier, spesielt i kombinasjon med Rifampin, men både hematologisk, nevrologisk og metabolsk potensiell toksisitet begrenser behandlingsvarigheten til mer enn to til tre uker. Risikoen for legemiddelinteraksjon med ethvert produkt som har en mono-aminoksidasehemmer (MAOI) aktivitet er et annet begrensende problem ved bruk av Linezolid.

I tillegg har den brede bruken av Linezolid resultert i fremveksten av ConNS som bærer cfr-gener som er ansvarlige for høye nivåer av Linezolid-resistens. Dette er uheldig ettersom det i mange tilfeller nesten ikke finnes noe annet alternativ for oral behandling av ortopediske apparatinfeksjoner på grunn av disse belastningene.

Tedizolids iboende egenskaper kan forbedre langtidssikkerheten ved oksazolidinonbehandlingen. Pluss tedizolid bør være aktivt på CoNS-stammer som er resistente mot linezolid.

Mål: Innhente pålitelige data om toleranse, etterlevelse og effekt av Tedizolid brukt som forlenget (≥ 6 uker) monoterapi eller i kombinasjonsterapi for behandling av pasienter med ortopediske infeksjoner på grunn av grampositive kokker.

Hypotese: Siden det foreløpig ikke er tilgjengelige data om langsiktig sikkerhet av Tedizolid-behandling, vil etterforskerne sammenligne resultatene av denne studien angående toleranse og effekt med resultatene fra en historisk kohort av sammenlignbare pasienter fra våre kohorter behandlet med Linezolid monoterapi eller kombinasjonsterapi for tilsvarende indikasjoner (data publisert i Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Studiedesign: Prospektiv multisenter kohortstudie.

Målene med studien er:

(i) å vurdere toleransen til TEDIZOLID bestemt av andelen pasienter som opplevde en bivirkning som kan tilskrives TEDIZOLID under behandlingen og i løpet av 6 uker etter antibiotikabehandlingen, og (ii) å vurdere effekten av TEDIZOLID som enkeltmiddelbehandling eller kombinert behandling. behandling for ortopediske infeksjoner på grunn av TEDIZOLID-følsomme bakterier bestemt av andelen pasienter med remisjon av infeksjonen (dvs. fravær av lokale og systemiske tegn på infeksjon i forbindelse med den første infeksjonen, enhver operasjon av en infeksjonsårsak på det opprinnelige stedet eller død relatert til den første infeksjonen) bestemt ett år etter slutten av antibiotikabehandlingen.

Mikrobiologiske data fra feiltilfeller vil bli registrert for å vurdere tilstedeværelsen av Tedizolid-resistente stammer, residiverende infeksjoner eller superinfeksjon.

Behandling: Tedizolid 200 mg én gang daglig, administrert oralt for hele behandlingen, vil bli foreskrevet til pasienter etter at definitive dyrkingsresultater fra peroperative prøver vil foreligge.

Daglige doser av antibiotika assosiert med tedizolid vil være etter klinikerens skjønn og må følge de institusjonelle terapeutiske protokollene.