Tedizolid Traitement Prolongé des Infections Prothétiques Articulaires (TEDIZOAM)

Contexte : Le traitement antibiotique des patients atteints d'infections d'appareils orthopédiques (par ex. prothèse articulaire et ostéosynthèse) est limitée par la tolérance à l'administration prolongée d'antibiotiques et le niveau élevé de résistance aux antibiotiques de certains pathogènes.

L'administration intraveineuse prolongée d'antibiotiques expose les patients à la survenue d'événements indésirables et il est généralement recommandé de privilégier le traitement par voie orale à condition que des agents hautement biodisponibles par voie orale puissent être utilisés au regard des caractéristiques du patient et du profil de sensibilité aux antibiotiques des pathogènes.

Les coques à Gram positif, en particulier les staphylocoques à coagulase négative (CoNS), sont les bactéries prédominantes responsables des infections des appareils orthopédiques. L'utilisation de l'oxazolidinone Linézolide dans ces contextes a été validée par certaines études notamment en association avec la Rifampine mais la toxicité potentielle tant hématologique que neurologique et métabolique limite les durées de traitement à plus de deux à trois semaines. Le risque d'interaction médicamenteuse avec tout produit ayant une activité d'inhibiteur de la mono-amine-oxydase (IMAO) est un autre problème limitant lié à l'utilisation du linézolide.

De plus, la large utilisation du linézolide a entraîné l'émergence de CoNS portant des gènes cfr responsables de niveaux élevés de résistance au linézolide. Ceci est regrettable car dans de nombreux cas, il n'y a presque pas d'autre alternative pour le traitement oral des infections d'appareils orthopédiques dues à ces souches.

Les propriétés intrinsèques du tédizolide peuvent améliorer la sécurité à long terme du traitement à l'oxazolidinone. De plus, le tédizolide devrait être actif sur les souches de CoNS résistantes au linézolide.

Objectifs : Obtenir des données fiables sur la tolérance, l'observance et l'efficacité du Tedizolid utilisé en monothérapie prolongée (≥ 6 semaines) ou en association pour le traitement des patients présentant des infections d'appareils orthopédiques dues à des cocci à Gram positif.

Hypothèse : Aucune donnée n'étant actuellement disponible sur la tolérance à long terme du traitement par Tedizolid, les investigateurs vont comparer les résultats de la présente étude concernant la tolérance et l'efficacité avec ceux d'une cohorte historique de patients comparables de nos cohortes traités par Linezolid en monothérapie ou en association pour indications équivalentes (données publiées dans Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Conception de l'étude : Étude de cohorte multicentrique prospective.

Les objectifs de l'étude sont :

(i) d'évaluer la tolérance de TEDIZOLID déterminée par la proportion de patients ayant présenté un événement indésirable attribuable à TEDIZOLID pendant le traitement et pendant les 6 semaines suivant le traitement antibiotique, et (ii) d'évaluer l'efficacité de TEDIZOLID en monothérapie ou en association traitement des infections orthopédiques dues à des bactéries sensibles au TEDIZOLID déterminé par la proportion de patients présentant une rémission de l'infection (c'est-à-dire absence de tout signe local et systémique d'infection en relation avec l'infection initiale, toute intervention chirurgicale pour motif infectieux au niveau du site initial ou décès lié à l'infection initiale) constatée un an après la fin du traitement antibiotique.

Les données microbiologiques des cas d'échec seront enregistrées afin d'évaluer la présence de souches résistantes au tédizolide, d'infections récurrentes ou de surinfection.

Traitement : Le tédizolide 200 mg une fois par jour, administré par voie orale pendant toute la durée du traitement, sera prescrit aux patients après que les résultats définitifs de la culture des échantillons peropératoires seront disponibles.

Les doses quotidiennes d'antibiotiques associés au tédizolide seront à la discrétion du clinicien et devront suivre les protocoles thérapeutiques institutionnels.