Tedizolid Langdurige behandeling van prothetische gewrichtsinfecties (TEDIZOAM)

Achtergrond: De antibioticabehandeling van patiënten met orthopedische hulpmiddelinfecties (bijv. gewrichtsprothese en osteosynthese) wordt beperkt door de tolerantie van langdurige toediening van antibiotica en de hoge mate van antibioticaresistentie van sommige pathogenen.

De langdurige intraveneuze toediening van antibiotica stelt de patiënt bloot aan het optreden van bijwerkingen en het wordt over het algemeen aanbevolen om de voorkeur te geven aan orale behandeling, op voorwaarde dat hoge orale biologisch beschikbare middelen kunnen worden gebruikt met betrekking tot de kenmerken van de patiënt en het antibioticagevoeligheidsprofiel van de pathogenen.

Gram-positieve kokken, vooral coagulase-negatieve stafylokokken (CoNS), zijn de belangrijkste bacteriën die verantwoordelijk zijn voor infecties van orthopedische hulpmiddelen. Het gebruik van het oxazolidinon-middel linezolid in deze settings is gevalideerd door sommige onderzoeken, met name in combinatie met rifampicine, maar zowel hematologische, neurologische als metabole potentiële toxiciteit beperkt de behandelingsduur van meer dan twee tot drie weken. Het risico van geneesmiddelinteractie met elk product met een mono-amine-oxidaseremmer (MAO-remmer) activiteit is een ander beperkend probleem bij het gebruik van Linezolid.

Bovendien heeft het wijdverspreide gebruik van Linezolid geleid tot de opkomst van CoNS die cfr-genen dragen die verantwoordelijk zijn voor hoge niveaus van Linezolid-resistentie. Dit is jammer, aangezien er in veel gevallen bijna geen ander alternatief is voor de orale behandeling van orthopedische apparaatinfecties als gevolg van deze stammen.

De intrinsieke eigenschappen van tedizolid kunnen de veiligheid op lange termijn van de behandeling met oxazolidinon verbeteren. Plus tedizolid zou actief moeten zijn op CoNS-stammen die resistent zijn tegen linezolid.

Doelstellingen: Betrouwbare gegevens verkrijgen over de tolerantie, therapietrouw en werkzaamheid van Tedizolid, gebruikt als langdurige (≥ 6 weken) monotherapie of in combinatietherapie voor de behandeling van patiënten met orthopedische apparaatinfecties als gevolg van grampositieve kokken.

Hypothese: Aangezien er momenteel geen gegevens beschikbaar zijn over de veiligheid van behandeling met Tedizolid op de lange termijn, zullen de onderzoekers de resultaten van de huidige studie met betrekking tot tolerantie en werkzaamheid vergelijken met die van een historisch cohort van vergelijkbare patiënten uit onze cohorten behandeld met Linezolid monotherapie of combinatietherapie voor equivalente indicaties (gegevens gepubliceerd in Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Studieontwerp: prospectieve multicenter cohortstudie.

De doelstellingen van de studie zijn:

(i) om de tolerantie van TEDIZOLID vast te stellen, bepaald door het aantal patiënten dat tijdens de behandeling en gedurende 6 weken na de antibioticabehandeling een bijwerking heeft ervaren die aan TEDIZOLID te wijten is, en (ii) om de werkzaamheid van TEDIZOLID als monotherapie of gecombineerd te beoordelen therapie voor orthopedische infecties veroorzaakt door voor TEDIZOLID gevoelige bacteriën bepaald door het percentage patiënten met remissie van de infectie (d.w.z. afwezigheid van enig lokaal en systemisch teken van infectie in verband met de initiële infectie, elke operatie om een ​​infectieuze reden op de initiële plaats of overlijden in verband met de initiële infectie) bepaald één jaar na het einde van de antibioticabehandeling.

Microbiologische gegevens van gevallen van falen zullen worden geregistreerd om de aanwezigheid van tedizolid-resistente stammen, recidiverende infecties of superinfectie te beoordelen.

Behandeling: Tedizolid 200 mg eenmaal daags, oraal toegediend gedurende de gehele behandeling, zal aan patiënten worden voorgeschreven nadat de definitieve kweekresultaten van peroperatieve monsters beschikbaar zijn.

De dagelijkse dosis van de antibiotica die met tedizolid worden geassocieerd, is ter beoordeling van de clinicus en moet de therapeutische protocollen van de instelling volgen.