Teditsolidin pitkittynyt hoito proteettisten nivelinfektioiden hoitoon (TEDIZOAM)

Taustaa: Antibioottihoito potilaille, joilla on ortopedisen laitteen infektio (esim. nivelproteesi ja osteosynteesi) rajoittaa antibioottien pitkittyneen annon sieto ja joidenkin patogeenien korkea antibioottiresistenssi.

Antibioottien pitkittynyt suonensisäinen anto altistaa potilaan haittavaikutuksille ja yleensä suositellaan suun kautta annettavaa hoitoa, jos voidaan käyttää korkean oraalisen biologisen hyötyosuuden aineita ottaen huomioon potilaan ominaisuudet ja patogeenien antibioottiherkkyysprofiilin.

Grampositiiviset kokit, erityisesti koagulaasinegatiiviset stafylokokit (CoNS) ovat hallitsevia bakteereja, jotka ovat vastuussa ortopedisten laitteiden infektioista. Oksatsolidinoniaineen linetsolidin käyttö näissä olosuhteissa on validoitu joissakin tutkimuksissa, erityisesti yhdessä rifampiinin kanssa, mutta sekä hematologinen, neurologinen että metabolinen mahdollinen toksisuus rajoittaa hoidon kestoa yli kahdesta kolmeen viikkoa. Toinen linetsolidin käyttöä rajoittava ongelma on lääkkeiden yhteisvaikutuksen riski minkä tahansa tuotteen kanssa, jolla on monoamiinioksidaasin (MAOI) estäjää.

Lisäksi linetsolidin laaja käyttö on johtanut sellaisten cfr-geenien syntymiseen, jotka ovat vastuussa korkeasta linetsolidiresistenssistä. Tämä on valitettavaa, koska monissa tapauksissa näistä kannoista johtuvien ortopedisten laitteiden infektioiden oraaliseen hoitoon ei ole juuri mitään muuta vaihtoehtoa.

Teditsolidin luontaiset ominaisuudet voivat parantaa oksatsolidinonihoidon pitkäaikaista turvallisuutta. Plus teditsolidin tulisi olla aktiivinen linetsolidille vastustuskykyisille CoNS-kannoille.

Tavoitteet: Hanki luotettavaa tietoa Tedizolidin sietokyvystä, hoitomyöntyvyydestä ja tehosta, kun sitä käytetään pitkittyneenä (≥ 6 viikkoa) monoterapiana tai yhdistelmähoidossa potilaiden hoidossa, joilla on grampositiivisten kokkien aiheuttamia ortopedisia infektioita.

Hypoteesi: Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja Tedizolid-hoidon pitkäaikaisesta turvallisuudesta, tutkijat vertaavat tämän tutkimuksen tuloksia siedettävyydestä ja tehosta historiallisen vertailukelpoisten potilaiden kohorttien tuloksiin kohortteistamme, joita hoidettiin linezolid-monoterapialla tai yhdistelmähoidolla. vastaavat käyttöaiheet (tiedot julkaistu Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen monikeskuskohorttitutkimus.

Tutkimuksen tavoitteet ovat:

(i) arvioida TEDIZOLIDin sietokykyä niiden potilaiden osuuden perusteella, jotka kokivat TEDIZOLIDista johtuvia haittavaikutuksia hoidon aikana ja 6 viikon aikana antibioottihoidon jälkeen, ja (ii) arvioida TEDIZOLIDin tehokkuutta yksittäishoitona tai yhdistelmähoitona. TEDIZOLID-herkkien bakteerien aiheuttamien ortopedisten infektioiden hoito, joka määräytyy infektion remissiopotilaiden osuuden mukaan (esim. alkuperäiseen infektioon liittyvien paikallisten ja systeemisten infektiooireiden puuttuminen, infektiosyistä johtuva leikkaus alkuperäisessä paikassa tai alkuperäiseen infektioon liittyvä kuolema) määritetty vuoden kuluttua antibioottihoidon päättymisestä.

Mikrobiologiset tiedot epäonnistumisista kirjataan, jotta voidaan arvioida Tedizolidille vastustuskykyisten kantojen, uusiutuvien infektioiden tai superinfektioiden esiintyminen.

Hoito: Tedizolid 200 mg kerran vuorokaudessa suun kautta koko hoidon ajan määrätään potilaille sen jälkeen, kun peroperatiivisten näytteiden viljelytulokset ovat saatavilla.

Teditsolidiin liittyvien antibioottien päivittäiset annokset ovat kliinikon harkinnan mukaan, ja niiden on noudatettava laitoksen terapeuttisia protokollia.