Tedizolid Prosztikus ízületi fertőzések elhúzódó kezelése (TEDIZOAM)

Háttér: Ortopédiai eszközfertőzésben szenvedő betegek antibiotikumos kezelése (pl. ízületprotézis és osteosynthesis) korlátozza az antibiotikumok elhúzódó adagolásának toleranciája és egyes kórokozók magas szintű antibiotikum-rezisztenciája.

Az antibiotikumok hosszan tartó intravénás adagolása nemkívánatos események kialakulásának teszi ki a betegeket, és általában javasolt a szájon át történő kezelés előnyben részesítése, feltéve, hogy a beteg adottságaira és a kórokozók antibiotikum érzékenységi profiljára tekintettel magas orális biológiai hozzáférhetőségű szerek alkalmazhatók.

A Gram-pozitív coccusok, különösen a koaguláz-negatív staphylococcusok (CoNS) az ortopédiai eszközök fertőzéséért felelős túlnyomórészt baktériumok. A linezolid oxazolidinon hatóanyag ilyen körülmények között történő alkalmazását néhány tanulmány igazolta, különösen a rifampinnel kombinálva, de mind a hematológiai, mind a neurológiai, mind a metabolikus potenciális toxicitás két-három hétnél tovább korlátozza a kezelés időtartamát. A linezolid használatának másik korlátozó problémája a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás kockázata bármely olyan termékkel, amely mono-amin-oxidáz inhibitor (MAOI) aktivitással rendelkezik.

Ezen túlmenően a Linezolid széleskörű alkalmazása a linezolid rezisztencia magas szintjéért felelős cfr géneket hordozó CoNS megjelenését eredményezte. Ez sajnálatos, mivel sok esetben szinte nincs más alternatíva az ortopédiai eszköz által okozott fertőzések szájon át történő kezelésére.

A tedizolid belső tulajdonságai javíthatják az oxazolidinon kezelés hosszú távú biztonságosságát. A plusz tedizolidnak aktívnak kell lennie a linezoliddal szemben rezisztens CoNS-törzseken.

Célkitűzések: Megbízható adatok beszerzése a Gram-pozitív coccusok okozta ortopédiai eszközfertőzésben szenvedő betegek elhúzódó (≥ 6 hetes) monoterápiaként vagy kombinált terápiaként alkalmazott Tedizolid toleranciájáról, megfelelőségéről és hatékonyságáról.

Hipotézis: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a Tedizolid-kezelés hosszú távú biztonságosságára vonatkozóan, a vizsgálók összehasonlítják a jelen vizsgálat eredményeit a tolerancia és a hatékonyság tekintetében a linezolid monoterápiával vagy kombinációs terápiával kezelt csoportjainkból származó összehasonlítható betegek történeti eredményeivel. ekvivalens indikációk (az adatok a Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al. 2010-ben jelentek meg).

Tanulmánytervezés: Prospektív többközpontú kohorsz vizsgálat.

A tanulmány céljai a következők:

(i) a TEDIZOLID toleranciájának értékelése azon betegek aránya alapján, akiknél a TEDIZOLID-nak tulajdonítható bármilyen nemkívánatos esemény jelentkezett a kezelés alatt és az antibiotikum-kezelést követő 6 héten belül, és (ii) a TEDIZOLID hatásosságának értékelése monoterápiás vagy kombinált kezelésként A TEDIZOLID-ra érzékeny baktériumok okozta ortopédiai fertőzések terápiája, amelyet a fertőzés remissziójában szenvedő betegek aránya határoz meg (pl. a kezdeti fertőzéssel összefüggő helyi és szisztémás fertőzésre utaló jelek hiánya, a kezdeti helyen fertőző okból bekövetkezett műtét vagy a kezdeti fertőzéssel összefüggő halálozás) az antibiotikum-kezelés befejezése után egy évvel állapítják meg.

A sikertelen esetek mikrobiológiai adatait rögzítik a Tedizolid-rezisztens törzsek, a kiújuló fertőzések vagy felülfertőződések jelenlétének értékelése érdekében.

Kezelés: A teljes kezelés alatt szájon át adva naponta egyszer 200 mg Tedizolidot írnak fel a betegeknek, miután a peroperatív minták végleges tenyésztési eredményei rendelkezésre állnak.

A tedizoliddal kapcsolatos antibiotikumok napi adagját a klinikus dönti el, és követnie kell az intézményi terápiás protokollokat.