Tedizolid langvarig behandling for protetiske ledinfektioner (TEDIZOAM)

Baggrund: Antibiotisk behandling af patienter med ortopædiske enhedsinfektioner (f. ledprotese og osteosyntese) er begrænset af tolerancen over for langvarig administration af antibiotika og det høje niveau af antibiotikaresistens hos nogle patogener.

Den langvarige intravenøse administration af antibiotika udsætter patienterne for forekomsten af ​​bivirkninger, og det anbefales generelt at foretrække oral behandling, forudsat at høje orale biotilgængelige midler kan anvendes med hensyn til patientens egenskaber og patogenernes antibiotikafølsomhedsprofil.

Gram-positive kokker, især koagulase-negative stafylokokker (CoNS) er fremherskende bakterier, der er ansvarlige for ortopædiske enhedsinfektioner. Brugen af ​​oxazolidinonmidlet Linezolid i disse sammenhænge er blevet valideret af nogle undersøgelser, især i kombination med Rifampin, men både hæmatologisk, neurologisk og metabolisk potentiel toksicitet begrænser behandlingsvarigheden på mere end to til tre uger. Risikoen for lægemiddelinteraktion med ethvert produkt med en mono-amin-oxidasehæmmer (MAOI) aktivitet er et andet begrænsende problem ved brug af Linezolid.

Derudover har den brede anvendelse af Linezolid resulteret i fremkomsten af ​​ConNS, der bærer cfr-gener, der er ansvarlige for høje niveauer af Linezolid-resistens. Dette er uheldigt, da der i mange tilfælde næsten ikke er noget andet alternativ til oral behandling af ortopædiske apparatinfektioner på grund af disse belastninger.

Tedizolids iboende egenskaber kan forbedre oxazolidinonbehandlingens langsigtede sikkerhed. Plus tedizolid bør være aktiv på CoNS-stammer, der er resistente over for linezolid.

Formål: Indhente pålidelige data om tolerance, compliance og effektivitet af Tedizolid anvendt som langvarig (≥ 6 uger) monoterapi eller i kombinationsterapi til behandling af patienter med ortopædiske anordningsinfektioner på grund af Gram-positive kokker.

Hypotese: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om langsigtet sikkerhed ved Tedizolid-behandling, vil efterforskerne sammenligne resultaterne af denne undersøgelse vedrørende tolerance og effekt med resultaterne fra en historisk kohorte af sammenlignelige patienter fra vores kohorter behandlet med Linezolid monoterapi eller kombinationsbehandling for tilsvarende indikationer (data offentliggjort i Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Studiedesign: Prospektivt multicenter kohortestudie.

Målene for undersøgelsen er:

(i) at vurdere tolerancen af ​​TEDIZOLID bestemt af andelen af ​​patienter, der oplevede enhver bivirkning, der kunne tilskrives TEDIZOLID under behandlingen og i løbet af 6 uger efter den antibiotiske behandling, og (ii) at vurdere effektiviteten af ​​TEDIZOLID som enkeltstofbehandling eller kombineret behandling for ortopædiske infektioner på grund af TEDIZOLID-følsomme bakterier bestemt af andelen af ​​patienter med remission af infektionen (dvs. fravær af lokale og systemiske tegn på infektion i forbindelse med den indledende infektion, enhver operation af en infektionsårsag på det oprindelige sted eller dødsfald relateret til den indledende infektion) bestemt et år efter afslutningen af ​​antibiotikabehandlingen.

Mikrobiologiske data fra fejltilfælde vil blive registreret for at vurdere tilstedeværelsen af ​​Tedizolid-resistente stammer, recidiverende infektioner eller superinfektion.

Behandling: Tedizolid 200 mg én gang dagligt, administreret oralt under hele behandlingen, vil blive ordineret til patienter, efter at de definitive dyrkningsresultater af peroperative prøver vil være tilgængelige.

Daglige doser af antibiotika forbundet med tedizolid vil være efter klinikerens skøn og skal følge de institutionelle terapeutiske protokoller.