Длительное лечение тедизолидом инфекций протезных суставов (TEDIZOAM)

Актуальность: Лечение антибиотиками пациентов с инфекциями ортопедических устройств (например, протезирование сустава и остеосинтез) ограничивается переносимостью длительного приема антибиотиков и высоким уровнем антибиотикорезистентности некоторых возбудителей.

Продолжительное внутривенное введение антибиотиков подвергает пациентов возникновению нежелательных явлений, и обычно рекомендуется отдавать предпочтение пероральному лечению при условии, что можно использовать пероральные препараты с высокой биодоступностью с учетом характеристик пациента и профиля чувствительности патогенов к антибиотикам.

Грамположительные кокки, особенно коагулазоотрицательные стафилококки (CoNS), являются преобладающими бактериями, вызывающими инфекции ортопедических устройств. Использование оксазолидинонового агента линезолида в этих условиях было подтверждено некоторыми исследованиями, в частности, в сочетании с рифампицином, но как гематологическая, неврологическая, так и метаболическая потенциальная токсичность ограничивают продолжительность лечения более чем двумя-тремя неделями. Риск лекарственного взаимодействия с любым продуктом, обладающим активностью ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО), является еще одной ограничивающей проблемой при использовании линезолида.

Кроме того, широкое применение линезолида привело к появлению CoNS, несущих гены cfr, отвечающие за высокий уровень устойчивости к линезолиду. Это прискорбно, поскольку во многих случаях практически нет другой альтернативы пероральному лечению инфекций ортопедических устройств, вызванных этими штаммами.

Собственные свойства тедизолида могут улучшить долгосрочную безопасность лечения оксазолидинонами. Кроме того, тедизолид должен быть активен в отношении штаммов CoNS, устойчивых к линезолиду.

Цели: получить надежные данные о переносимости, соблюдении режима лечения и эффективности тедизолида при длительном (≥ 6 недель) монотерапии или в составе комбинированной терапии для лечения пациентов с инфекциями ортопедических устройств, вызванными грамположительными кокками.

Гипотеза: поскольку в настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности лечения тедизолидом, исследователи будут сравнивать результаты настоящего исследования в отношении переносимости и эффективности с результатами исторической когорты сопоставимых пациентов из наших когорт, получавших монотерапию линезолидом или комбинированную терапию для эквивалентные показания (данные опубликованы в Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Дизайн исследования: проспективное многоцентровое когортное исследование.

Целями исследования являются:

(i) оценить переносимость ТЕДИЗОЛИДА, определяемую по доле пациентов, у которых возникло какое-либо нежелательное явление, связанное с ТЕДИЗОЛИДОМ, во время лечения и в течение 6 недель после лечения антибиотиками, и (ii) оценить эффективность ТЕДИЗОЛИДА как монотерапии или комбинированного лечения терапия ортопедических инфекций, вызванных чувствительными к ТЕДИЗОЛИДУ бактериями, определяется долей пациентов с ремиссией инфекции (т. отсутствие каких-либо местных и системных признаков инфекции в связи с исходной инфекцией, любая хирургическая операция по инфекционной причине в исходном очаге или смерть, связанная с исходной инфекцией), установленная через год после окончания лечения антибиотиками.

Микробиологические данные о неудачных случаях будут зарегистрированы для оценки наличия устойчивых к тедизолиду штаммов, рецидивирующих инфекций или суперинфекций.

Лечение: Тедизолид 200 мг один раз в день перорально в течение всего лечения будет назначен пациентам после получения определенных результатов посева послеоперационных образцов.

Ежедневные дозы антибиотиков, связанных с тедизолидом, будут на усмотрение врача и должны будут соответствовать установленным терапевтическим протоколам.