Tedizolid Verlängerte Behandlung für Gelenkprotheseninfektionen (TEDIZOAM)

Hintergrund: Die antibiotische Behandlung von Patienten mit orthopädischen Geräteinfektionen (z. Prothesengelenk und Osteosynthese) wird durch die Verträglichkeit einer längeren Antibiotikagabe und die hohe Antibiotikaresistenz einiger Krankheitserreger eingeschränkt.

Die verlängerte intravenöse Verabreichung von Antibiotika setzt die Patienten dem Auftreten von unerwünschten Ereignissen aus, und es wird im Allgemeinen empfohlen, eine orale Behandlung zu bevorzugen, vorausgesetzt, dass im Hinblick auf die Eigenschaften des Patienten und das Antibiotika-Empfindlichkeitsprofil der Krankheitserreger eine hohe orale Bioverfügbarkeit verwendet werden kann.

Grampositive Kokken, insbesondere koagulasenegative Staphylokokken (CoNS), sind die vorherrschenden Bakterien, die für Infektionen mit orthopädischen Hilfsmitteln verantwortlich sind. Die Anwendung des Oxazolidinon-Wirkstoffs Linezolid in diesen Situationen wurde durch einige Studien validiert, insbesondere in Kombination mit Rifampin, aber sowohl die hämatologische, neurologische als auch die metabolische potenzielle Toxizität begrenzt die Behandlungsdauer auf mehr als zwei bis drei Wochen. Das Risiko einer Arzneimittelwechselwirkung mit Produkten mit Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI)-Aktivität ist ein weiteres einschränkendes Problem bei der Anwendung von Linezolid.

Darüber hinaus hat die breite Anwendung von Linezolid zur Entstehung von CoNS geführt, die cfr-Gene tragen, die für ein hohes Maß an Linezolid-Resistenz verantwortlich sind. Dies ist bedauerlich, da es in vielen Fällen fast keine andere Alternative für die orale Behandlung von orthopädischen Geräteinfektionen aufgrund dieser Belastungen gibt.

Die intrinsischen Eigenschaften von Tedizolid können die Langzeitsicherheit der Behandlung mit Oxazolidinon verbessern. Außerdem sollte Tedizolid gegen Linezolid-resistente CoNS-Stämme wirksam sein.

Ziele: Gewinnung zuverlässiger Daten zur Verträglichkeit, Compliance und Wirksamkeit von Tedizolid, das als verlängerte (≥ 6 Wochen) Monotherapie oder in Kombinationstherapie zur Behandlung von Patienten mit orthopädischen Geräteinfektionen aufgrund von grampositiven Kokken angewendet wird.

Hypothese: Da derzeit keine Daten zur Langzeitsicherheit der Behandlung mit Tedizolid verfügbar sind, werden die Prüfärzte die Ergebnisse der vorliegenden Studie hinsichtlich Verträglichkeit und Wirksamkeit mit denen einer historischen Kohorte vergleichbarer Patienten aus unseren Kohorten vergleichen, die mit Linezolid-Monotherapie oder -Kombinationstherapie behandelt wurden äquivalente Indikationen (Daten veröffentlicht im Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Studiendesign: Prospektive multizentrische Kohortenstudie.

Die Ziele der Studie sind:

(i) um die Verträglichkeit von TEDIZOLID zu beurteilen, bestimmt durch den Anteil der Patienten, bei denen während der Behandlung und innerhalb von 6 Wochen nach der Antibiotikabehandlung ein unerwünschtes Ereignis auftrat, das auf TEDIZOLID zurückzuführen war, und (ii) um die Wirksamkeit von TEDIZOLID als Monotherapie oder in Kombination zu beurteilen Therapie für orthopädische Infektionen aufgrund von TEDIZOLID-empfindlichen Bakterien, bestimmt durch den Anteil der Patienten mit Remission der Infektion (d. h. Fehlen jeglicher lokaler und systemischer Anzeichen einer Infektion im Zusammenhang mit der Erstinfektion, jegliche Operation aus infektiösem Grund an der Erstinfektion oder Tod im Zusammenhang mit der Erstinfektion), festgestellt ein Jahr nach Ende der Antibiotikabehandlung.

Mikrobiologische Daten von Versagensfällen werden aufgezeichnet, um das Vorhandensein von Tedizolid-resistenten Stämmen, rezidivierenden Infektionen oder Superinfektionen zu beurteilen.

Behandlung: Tedizolid 200 mg einmal täglich, oral verabreicht für die gesamte Behandlung, wird den Patienten verschrieben, nachdem die endgültigen Kulturergebnisse der peroperativen Proben verfügbar sind.

Die täglichen Dosen der mit Tedizolid assoziierten Antibiotika liegen im Ermessen des Arztes und müssen den institutionellen therapeutischen Protokollen folgen.