Tratamiento prolongado con tedizolid para infecciones de prótesis articulares (TEDIZOAM)

Antecedentes: El tratamiento antibiótico de pacientes con infecciones de dispositivos ortopédicos (p. prótesis articular y osteosíntesis) está limitada por la tolerancia a la administración prolongada de antibióticos y el alto nivel de resistencia antibiótica de algunos patógenos.

La administración intravenosa prolongada de antibióticos expone a los pacientes a la aparición de eventos adversos y generalmente se recomienda favorecer el tratamiento oral siempre que se puedan utilizar agentes orales de alta biodisponibilidad teniendo en cuenta las características del paciente y el perfil de susceptibilidad antibiótica de los patógenos.

Los cocos grampositivos, especialmente los estafilococos coagulasa negativos (CoNS), son las bacterias predominantes responsables de las infecciones de los dispositivos ortopédicos. El uso del agente de oxazolidinona Linezolid en estos entornos ha sido validado por algunos estudios, en particular en combinación con Rifampicina, pero la toxicidad potencial hematológica, neurológica y metabólica limita la duración del tratamiento a más de dos o tres semanas. El riesgo de interacción fármaco-fármaco con cualquier producto que tenga actividad inhibidora de la monoaminooxidasa (IMAO) es otro problema limitante con el uso de linezolida.

Además, el amplio uso de Linezolid ha resultado en la aparición de CoNS portadores de genes cfr responsables de los altos niveles de resistencia a Linezolid. Esto es desafortunado ya que en muchos casos casi no hay otra alternativa para el tratamiento oral de infecciones de dispositivos ortopédicos debido a estas cepas.

Las propiedades intrínsecas de tedizolid pueden mejorar la seguridad a largo plazo del tratamiento con oxazolidinona. Además, tedizolid debe ser activo en las cepas de CoNS resistentes a linezolid.

Objetivos: Obtener datos fiables sobre la tolerancia, el cumplimiento y la eficacia de Tedizolid utilizado como monoterapia prolongada (≥ 6 semanas) o en terapia combinada para el tratamiento de pacientes con infecciones de dispositivos ortopédicos debidas a cocos grampositivos.

Hipótesis: dado que actualmente no hay datos disponibles sobre la seguridad a largo plazo del tratamiento con tedizolid, los investigadores compararán los resultados del presente estudio con respecto a la tolerancia y la eficacia con los de una cohorte histórica de pacientes comparables de nuestras cohortes tratados con monoterapia o terapia combinada de linezolid para indicaciones equivalentes (datos publicados en Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Diseño del estudio: estudio de cohorte multicéntrico prospectivo.

Los objetivos del estudio son:

(i) evaluar la tolerancia de TEDIZOLID determinada por la proporción de pacientes que experimentaron algún evento adverso atribuible a TEDIZOLID durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores al tratamiento con antibióticos, y (ii) evaluar la eficacia de TEDIZOLID como tratamiento de agente único o combinado terapia para infecciones ortopédicas debidas a bacterias sensibles a TEDIZOLID determinada por la proporción de pacientes con remisión de la infección (es decir, ausencia de cualquier signo local y sistémico de infección en relación con la infección inicial, cualquier cirugía por causa infecciosa en el sitio inicial o muerte relacionada con la infección inicial) determinado un año después de finalizar el tratamiento antibiótico.

Los datos microbiológicos de los casos de fracaso se registrarán para evaluar la presencia de cepas resistentes a tedizolid, infecciones recurrentes o superinfección.

Tratamiento: Tedizolid 200 mg una vez al día, administrado por vía oral durante todo el tratamiento, se prescribirá en pacientes después de que se disponga de los resultados definitivos del cultivo de las muestras peroperatorias.

Las dosis diarias de los antibióticos asociados a tedizolid quedarán a criterio del clínico y deberán seguir los protocolos terapéuticos institucionales.