Tratamento prolongado de tedizolida para infecções de próteses articulares (TEDIZOAM)

Antecedentes: O tratamento com antibióticos de pacientes com infecções de dispositivos ortopédicos (p. articulação protética e osteossíntese) é limitada pela tolerância à administração prolongada de antibióticos e pelo alto nível de resistência a antibióticos de alguns patógenos.

A administração intravenosa prolongada de antibióticos expõe os pacientes à ocorrência de eventos adversos e geralmente é recomendado favorecer o tratamento oral, desde que agentes orais de alta biodisponibilidade possam ser usados ​​em relação às características do paciente e ao perfil de suscetibilidade aos antibióticos dos patógenos.

Os cocos Gram positivos, especialmente os estafilococos coagulase negativos (CoNS), são bactérias predominantes responsáveis ​​por infecções de dispositivos ortopédicos. A utilização do agente oxazolidinona Linezolida nestes cenários foi validada por alguns estudos, em particular em combinação com a Rifampicina, mas a toxicidade potencial hematológica, neurológica e metabólica limita a duração do tratamento de mais de duas a três semanas. O risco de interação medicamentosa com qualquer produto com atividade inibidora da monoaminoxidase (IMAO) é outro problema limitante do uso de linezolida.

Além disso, o amplo uso de Linezolida resultou no surgimento de CoNS portadores de genes cfr responsáveis ​​por altos níveis de resistência a Linezolida. Isso é lamentável, pois em muitos casos quase não há outra alternativa para o tratamento oral de infecções de dispositivos ortopédicos devido a essas cepas.

As propriedades intrínsecas da tedizolida podem melhorar a segurança a longo prazo do tratamento com oxazolidinona. Além disso, a tedizolida deve ser ativa em cepas de CoNS resistentes à linezolida.

Objetivos: Obter dados confiáveis ​​sobre a tolerância, adesão e eficácia da tedizolida usada como monoterapia prolongada (≥ 6 semanas) ou em terapia combinada para o tratamento de pacientes com infecções de dispositivos ortopédicos devido a cocos Gram positivos.

Hipótese: Como não há dados atualmente disponíveis sobre a segurança a longo prazo do tratamento com tedizolida, os investigadores irão comparar os resultados do presente estudo em relação à tolerância e eficácia com os de uma coorte histórica de pacientes comparáveis ​​de nossas coortes tratados com linezolida em monoterapia ou terapia combinada para indicações equivalentes (dados publicados no Journal of Antimicrobial Chemotherapy Legout L et al..2010).

Desenho do estudo: Estudo prospectivo de coorte multicêntrico.

Os objetivos do estudo são:

(i) avaliar a tolerância de TEDIZOLID determinada pela proporção de pacientes que apresentaram qualquer evento adverso atribuível a TEDIZOLID durante o tratamento e durante 6 semanas após o tratamento antibiótico, e (ii) avaliar a eficácia de TEDIZOLID como tratamento de agente único ou combinado terapia para infecções ortopédicas causadas por bactérias sensíveis a TEDIZOLID determinada pela proporção de pacientes com remissão da infecção (i.e. ausência de qualquer sinal local e sistêmico de infecção em relação à infecção inicial, qualquer cirurgia por motivo infeccioso no local inicial ou óbito relacionado à infecção inicial) determinado um ano após o término do tratamento antibiótico.

Os dados microbiológicos dos casos de falha serão registrados para avaliar a presença de cepas resistentes à tedizolida, infecções recidivantes ou superinfecção.

Tratamento: A tedizolida 200 mg uma vez ao dia, administrada por via oral durante todo o tratamento, será prescrita em pacientes após os resultados definitivos da cultura das amostras peroperatórias estarem disponíveis.

As doses diárias dos antibióticos associados à tedizolida ficarão a critério do clínico e deverão seguir os protocolos terapêuticos institucionais.